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HLA配型与脐血移植

—移植供受体HLA配型的研究进展

;

MHC（主要组织相容性复合体）

TCR（T细胞受体）

Ig（免疫球蛋白）

;1958年法国医生J.Dausset第一个发现了人类白细胞抗原（HLA）。40年来关于MHC（主要组织相容性复合体）的研究非常活跃，多次召开国际会议，每次都有新的进展。

2001年又有一次国际盛会将在美国西雅图召开—第十三届国际组织相容性专题讨论会。

?MHC与移植是每次会议讨论的重点。;通过大样本的临床病例分析，最终证明，HLA配型是移植存活，尤其是长期活存的关键因素。;一、脐血移植中GVHD发生与HLA相关性的研究;1988年法国巴黎Gluckman等进行了第一例脐血移植后，许多国家相继进行了脐血移植。

;分析了381例脐血移植中HLA匹配程度与GVHD的相关性。;二、HLA配型技术;（二）基因分型技术

早期的方法：限制性片段长度多态性（RFLP），1980年Botstein等研究，现已被PCR/RFLP方法取代。

序列特异引物（SSP：sequencespecificprimers），1990年Fugger等用于HLA-DP分型

单链构象多态性（SSCP：singlestrandconformationpolymorphism）

序列特异性寡核苷酸探针（SSOP：sequencespecificoligonucleotideprobes）

PCR直接序列测定（PCR/sequencing）;研究

对象;HLA-DRB1*0401与*0404β1抗原结合区空间结构的比较;病例二;HLA-DRB1*0401与*0408β1抗原结合区空间结构比较;病例三;HLA-A*6801的测序图;抗原结合区的结构存在明显不同;HLA-A*02011/3301α1非抗原结合区

三维结构比较

;病例五;病例六;HLA-DQB1*03011的β1功能HLA-DQB1*06011的β1功能区;（四）氨基酸残基配型

策略的提出与应用;;10Residuemodel

Q114A10A19A25A26A31A32A33A36A43A66A74

R114A1A3A11A29A36

K127A2A9A23A24A28A68A69

T69-S77B8B14B16B39B64B65B78

T41B12B13B21B40B41B44B45B47B49B50B60B61

F67B5B8B35B51B53B57B78

S70B17B57B58B63

N80A11B7B8B14B15B16B18B22B35B39B40B41B42B45B46B48

B50B54B55B56B60B61B64B65B67B70B71B72B75B76B78B79

R83A9A23A24A25A32B5B12B13B17B21B27B37B38B44

B47B49B51B52B53B57B58B59

A71-D74B5B7B22B27B42B46B54;1996年Takimoto等研究了HLA分子结构中朝向T细胞受体方向的残基，发现62，65，163位三个残基朝向TCR。回顾性研究87~95年44891份病例，发现：

;三残基模型与血清型的对应关系;三残基匹配存活率A、B、DR不匹配者

三残基不匹配存活率A、B、DR位点匹配者;1996年Terasaki等提出了HLA氨基酸残基配型标准（HLA-aminoacidresiduematehing简称ResM标准）。将HLA-I类分成10个组、Ⅱ类分成7个组。实践证明采用此标准可大幅度提高移植者相配机率，显著降低移植后的致敏性和免疫反应性。;HLA-I类抗原氨基酸残基配型标准;HLA-II类DR抗原氨基酸残基配型标准;三