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3.藥物的生物轉化
(biotransformation)主要在肝臟,藥物通過生物轉化可產生一下結果:轉化成無活性代謝物無活性藥物轉變為有活性的代謝物將活性藥物轉化為其他活性物產生有毒物質4.藥物的排泄
(excretion)腎排泄:藥物的腎排泄率=濾過率+分泌率-重吸收率膽汁排泄二、藥物動力學基本概念1.房室模型(compartmentmodel)1.1一室模型(one-compartmentmodel)X0給藥量K消除速率常數機體1.2二室模型(two-compartmentmodel)X0K10K12K21V1V22.動力學過程(速率過程,rateprocess)2.1一級速率(first-orderrate)藥物在單位時間內以恒定的百分率轉運或轉化。dc/dt=-Kc積分後得:c=c0e-Ktc0為初始血漿藥物濃度,K為一級消除速率常數2.2零級速率(zero-orderrate)藥物得消除速率在任何時間都是恒定的,二與體內藥物濃度無關。公式:dc/dt=-K0積分後得:c=c0-K0tK0為零級消除速率常數2.3飽和動力學過程(Michaelis-Mentenkinetics:dc/dt=-Vmc/(Km+c)Km為米氏常數,Vm為最大速率當Kmc時,即在低濃度時,M-M式可簡化為:dc/dt=-Vmc/Km這時的藥物濃度下降速率與藥物濃度呈正比,相近於一級動力學。當當cKm時,即在高濃度時,M-M式可簡化為:dc/dt=-Vm表示藥物濃度下降速率已處於最大速率,為零級過程。)一房室模型1.單次靜脈注射c=c0e-ktlgc=lgc0–t1/2=0.693/kV=X0/C0CL=KVKt2.303二房室模型單次靜脈給藥c=Ae-αt+Be-βtlgc=lgB–βt/2.303Lgcr=lgA–αt/2.303t1/2α=0.693/αt1/2β=0.693/β三、藥物動力學的基本參數及意義1.表觀分佈容積(Apparentvolumeofdistribution,Vd)Vd=X/C0Vd的計算:Vd=X0/c0(V外推)Vβ=FX0/β.AUC(V面積)Vss=V1+V2+…(V穩態)在一室模型中,V外推=V面積=V穩態在二室模型中,V外推V面積V穩態意義:在於利用Vd可對藥物在體內的分佈情況作出推斷,反映藥物分佈的廣泛程度或藥物與組織成分的結合程度。體重70kg的人,血漿容積約3L,細胞間液約9L,細胞內液約28L,血液以外的水分達37L。Vd分佈情況3~5L藥物主要分佈在循環系統中肝素0.06(0.05-0.07L/kg)10~20L分佈在細胞外卡那黴素0.2(0.14-0.3L/kg)~40L分佈細胞外液異煙肼0.6(0.4-0.7L/kg)100~200L分佈‘深部’組織氯丙嗪20(2-20L/kg)2.清除率(Clearance,CL)指單位時間內有多少體液或血漿中地藥物被完全清除。運算式:CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV總清除率CLs=CLr+CLh+CLotherCLr腎清除率;CLh肝清除率。3.消除速率常數(K)半衰期(t1/2)K表示單位時間內體內藥物消除的速率。K值具有可加性。Ks=Kr+Kh+Kothert1/2表示體內血藥濃度下降一半所需的時間。二室模型中,t1/2分為分佈相t1/2(t1/2α)和消除相t1/2(t1/2β)一級消除:t1/2=0.693/K零級消除:t1/2=c0/2K0K,V和CL的關係:Cl=KV,將K換成t1/2,則:t1/2=0.693
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