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细菌耐药性一、抗生素及其作用机制
二、细菌耐药性概念及其危害性
三、耐药性产生的生化机制
四、耐药性产生的遗传机制
五、细菌耐药性的控制措施五、细菌耐药性的控制措施●严格掌握抗菌药物应用的适应症病毒性感染和发热原因不明者,除并发细菌感染外,不宜轻易采用抗菌药物。1、合理用药,防止耐药菌株的产生五、细菌耐药性的控制措施在使用抗生素前,原则上除危重患者外,应先从患者体内分离出致病菌,并做药敏试验,选择敏感的抗生素治疗。尽可能使用窄谱、价廉抗生素,保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。●正确选择抗菌药物和配伍五、细菌耐药性的控制措施对于病原菌不明的严重感染或混合感染,应采用“降阶梯治疗”五、细菌耐药性的控制措施第一阶段:使用广谱的抗菌药物,以尽量覆盖可能导致感染的病原菌;第二阶段:根据药敏报告,降级换用相对窄谱的抗菌药物,以减少耐药菌发生的可能,并优化治疗的成本效益。联合用药可降低耐药性突变频率,从不同环节控制产生耐药性,但必须有明确的指征:
①病原菌未明或单一药物不能控制的严重感染;
②多种细菌引起的混合感染;
③较长期用药有可能产生耐药者。五、细菌耐药性的控制措施●正确掌握剂量、疗程和给药方法用药量应保证血液或感染组织达到有效抑菌或杀菌浓度,及时杀灭病原菌。五、细菌耐药性的控制措施2、严格执行消毒隔离制度
防止耐药菌的交叉感染加强医院感染控制措施,对耐药感染患者应予隔离,预防耐药菌的交叉感染和暴发流行。医务人员应定期检查带菌情况。五、细菌耐药性的控制措施无论何时,消毒和隔离都是对付病菌的好方法。3、研制开发新型抗生素●改良现有抗生素
●寻找细菌内抗菌作用的新靶标一种新的抗生素从发现到临床应用,通常需要6~7年。因此,尚难预料人类发明新的抗生素的速度能否跟上细菌产生耐药性的速度,已引发对“后抗生素时代”来临的担忧。五、细菌耐药性的控制措施改良策略之一:
针对灭活酶的灭活作用,开发化学结构稳定的抗菌药物。●向β-内酰胺环上引入甲氧基或甲酰氨基,如
头孢西丁等头霉素类,对超广谱β-内酰胺酶
(ESBL)稳定。●改变青霉素主核,降低底物结构适应性,如
亚胺培南等碳青霉烯类,对超广谱β-内酰胺
酶(ESBL)稳定。五、细菌耐药性的控制措施改良策略之二:
针对灭活酶的灭活作用,寻找β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦),与抗生素联用,保护抗生素免遭分解。五、细菌耐药性的控制措施①奥格门汀(Angmentin):阿莫西林-克拉维酸
②舒他西林(Sultamicillin):氨苄西林-舒巴坦
③他唑西林(Tazocillin):哌拉西林-他唑巴坦五、细菌耐药性的控制措施改良策略之三:
针对靶位改变,修饰抗生素结构,增加与靶位(如青霉素结合蛋白,PBP)的亲和力。●向β-内酰胺类分子中导入适当的亲脂性取
代基,增强与PBP、PBP2a亲和力,如新
头孢菌素MC-02479、NB-2001等。五、细菌耐药性的控制措施改良策略之四:
针对增加药物排出,设计不易被主动外排泵泵出的药物;寻找外排泵抑制剂;设计与外排泵亲和力更强的抗生素类似物,与抗生素联用,阻止外排泵有效地排出抗生素。五、细菌耐药性的控制措施改良策略之五:
针对减少药物吸收,设计渗透性更强的抗菌药物或渗透性促进剂;开辟新的通透孔道(如铁转运体系介导)。五、细菌耐药性的控制措施4、寻找新的抗感染方法●开发抗菌中药复方和天然抗微生物肽
●引入“以菌制菌”的微生态疗法●引入噬菌体抗菌疗法
●发展疫苗五、细菌耐药性的控制措施5、加强药政管理A、加强细菌耐药性监控,是了解细菌耐药性趋势、正确制定治疗指南和恰当评定措施有效性的关键因素。B、指定抗菌药物凭处方供应规定C、农牧业应尽量避免使用供临床应用的抗菌药物作为动物生长促进剂,或用于动物治疗五、细菌耐药性的控制措施人类已面临“抗生素耐药性危机”,可能将进入“后抗生素时代”(post-antibioticera)。今天,越来越多的细菌产生耐药性,甚至多重耐药性
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