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特发性血小板减少性紫癜患儿

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R725.5B1672-5085(2009)24-0086-02

【摘要】目的检测特发性血小板减少性紫癜(TIP)患儿血清中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-18(IL-18)的含量，研究其在ITP发病中的作用及临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例ITP患儿和15例正常儿童血清TNF-α、IL-18含量。结果TIP组血清TNF-α、IL-18含量均显著高于正常对照组(均P0.05),TNF-α含量与IL-18呈显著性正相关(rs=0.573,P0.05)，与血小板数量呈显著性负相关(rs=-0.567,P0.05)。结论TNF-α、IL-18与TTP发病密切相关。

【关键词】特发性血小板减少性紫癜TNF-α、IL-18白细胞介素-18

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是自身免疫性出血性疾病。炎性介质和细胞因子参与了ITP的发病过程，随着免疫学、细胞及分子生物学的迅速发展，现已明确其发病与Th细胞之间的失衡有关[1]。我们检测了30例ITP患儿和15名正常儿童血清中与Th细胞相关的细胞因子白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平变化，来探讨ITP的自身免疫的发病机制，为其治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料本组30例患儿为2007年3月-2008年9月我院住院的ITP病人，均为初治患儿，未应用激素或其他免疫抑制剂治疗，诊断均符合血液病诊疗标准[2]。ITP组30例，男19例，女11例；年龄1-11岁，平均5.5岁。对照组15例为门诊正常体检儿童，年龄1-12岁，平均5.9岁，两组年龄和性别间比较无差异。

1.2方法患儿入院后取静脉血2mL，室温下2500r/min离心15min分离血清，-28℃保存待测。采用ELISA法测定IL-18、TNF-α水平，试剂盒由晶美生物工程有限公司提供；检测步骤均按试剂盒中说明书进行。

1.3统计学处理采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，结果以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，采用Spearman相关性分析。

2结果

TIP组血清IL-18、TNF-α含量均显著高于对照组，差异具有显著性(均P0.05),见表1。经Spearman相关性分析发现IL-18与TNF-α呈显著性正相关(rs=0.573,P0.05)，与血小板数量呈显著性负相关(rs=-0.567,P0.05)。

3讨论

ITP是一种自身免疫性疾病，近年研究认为，炎性介质和细胞因子参与了ITP的发病过程，与活化的辅助性T淋巴细胞(Th)有关。Th细胞产生的炎性介质和细胞因子可能起了重要作用,ITP患儿Thl活力增强，Th2减弱，导致细胞因子网络失去平衡，可能是导致ITP发生的原因之一[3]。

TNF-α是炎症反应的启动的扩大因子，对机体可产生严重的损伤，TNF-α的升高可能与发病前的病毒或细菌感染有关。IL-18主要由单核巨噬细胞产生，其在免疫反应中起着重要作用。分子生物学的研究证实，IL-18是免疫球蛋白超家族成员，参与免疫反应及炎症应激过程，作为一种激活因子，能促进T淋巴细胞的增殖，且有剂量依赖效应。IL-18能从多种途径作用于Thl细胞，充分发挥Thl细胞的细胞毒效应，促进其分泌TNF-a及γ-干扰素(INF-γ)等Thl细胞相关因子[4]。本研究发现了ITP患者血清IL-18，TNF-a等Thl细胞相关因子水平明显增高，出现Thl细胞的优势状态，这必将导致Th1/Th2比例失衡。Thl相关细胞因子的增高引起Thl型反应，进一步诱导巨噬细胞激活、补体形成和细胞毒细胞活性增加，终致巨核细胞及血小板的破坏。另一方面，TTP患者IL-18能增强Thl细胞上调功能性FasL的表达，通过Fas-FasL介导的细胞凋亡作用发挥生物学效应。同时IL-18还通过促进FasL的表达，直接增强NK细胞的杀伤活性，对异常表达自身抗原的血小板杀伤，引起血小板减少，参与TIP的发病[5]。

ITP患儿IL-18含量与TNF-α呈显著性正相关，证实了其协同参与ITP的免疫紊乱，参与了ITP的发病。IL-18含量与血小板数量之间呈明显负相关，IL-18含量越高，血小板数量越少，进一步表明血清IL-18在ITP发病机制上有着重要的作用。由于TTP患者IL-18水平增高诱导的是以Thl型细胞免疫反应为主，那么测定血清IL-18等细胞因子的含量，并控制IL-18及其它Th细胞因子反应有可能成为免疫治疗的有效方式，对于协助TIP的诊断、治疗，有着十分重要的临床意义。Reference

[1]OlssonB,AnderssonPO,JernasM,etal.T-cell-mediatedcytotoxicitytowardplateletsinchro