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2024儿童支气管哮喘外周血生物标志物的研究进展要点（全文）

摘要

支气管哮喘是儿童常见的慢性吸道疾病之一，主要表现为气道高反应性

和慢性气道炎症，该病在表型、临床表现、病程及治疗反应上均存在差异。

因此，需要更精确、易获取的生物标志物来进行诊断和评估。外周血生物

标志物只需采集血液样本，可进行重复抽取且易于定量，有望提高哮喘的

诊治效率，成为临床诊疗的一种选择。该文就近年发现的外周血生物标志

物在识别儿童哮喘表型、评估严重程度以及预测治疗效果等领域的研究进

展进行综述，以期为哮喘患儿提供个体化医疗策略。

支气管哮喘（以下简称哮喘）是以气道高反应性及慢性气道炎症为主要特

征的异质性疾病，该病在表型、临床表现、病程及治疗反应上均存在差异。

我国第三次哮喘流行病学调查发现主要城市儿童哮喘总患病率为3.02%,

近1/3患儿未得到及时准确的诊断［1］。目前针对哮喘的诊治主要

根据临床表现、肺功能及出气一氧化氮（fractionalexhalednitric

oxide,FeNO）等指标，但由于儿童群体的特殊性，部分患儿不能很好配

合肺功能检查，导致检查结果准确性降低。因此，需要探索更准确、易获

得的生物标志物来评价疾病的性质和严重程度等。外周血生物标志物只需

采集血液样本，可进行重复抽取且易于定量，有望提高哮喘的诊治效率,

成为临床诊疗的一种选择。本文就近年发现的外周血生物标志物在识别儿

童哮喘表型、评估严重程度以及预测治疗效果等领域的研究进展进行综述。

1与哮喘表型有关的生物标志物

哮喘分型根据气道炎症的不同，可将其划分为嗜酸性粒细胞哮喘、中性粒

细胞哮喘、混合粒细胞哮喘及寡粒细胞哮喘四种。按其临床症状及对激素

的反应可分为激素依赖型哮喘、激素抵抗型哮喘、脆性型哮喘和致死型哮

喘。

1.1CD4+细胞

CD4+细胞是哮喘表型的主要决定因素。根据气道炎症，辅助性细胞

2(helpercell2,h2)、h9和滤泡性辅助性细胞(follicularhelper

cell,fh)介导嗜酸性粒细胞哮喘的发展，而hl和hl7细胞介导

中性粒细胞哮喘的发展［2］。根据血清中细胞因子的浓度，可将哮

喘分为两组：高h2型哮喘和低h2型哮喘。白细胞介素-4

(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-13和IL-9是高h2型哮喘的生物

标志物，IL-17则在低h2型哮喘中发挥重要作用。不同的哮喘表型，有

着不同的治疗方法。对于高h2型哮喘，目前已有高效的新型生物疗法，

如度普利尤单抗(Dupilumab)作为IL-4和IL-13的拮抗剂，因为其有

效性和安全性，现已被批准用于严重高h2型哮喘患儿的治疗［3］。

通过CD4+细胞亚群准确分类哮喘表型可为哮喘患儿制定最佳治疗方案。

1.2骨膜蛋白

骨膜蛋白是IL-4、IL-13下游的一种细胞外基质蛋白，参与了h2型免疫

应答［4］,可作为嗜酸性粒细胞哮喘的生物标志物。骨膜蛋白在哮

喘患者气道上皮细胞中的表达与气道基底膜的厚度相关，可促进哮喘患者

的气道重塑，与激素抵抗和肺功能降低相关［5］。血清骨膜蛋白还

可以预测抗IL-13抗体和抗免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)

抗体的有效性［6］,这种有效性还可能会扩展到其他2型哮喘拮抗

剂，有助于以更精准化的方式指导高h2型哮喘的治疗。值得注意的是，

在评估儿童血清骨膜蛋白水平时，应谨慎选择界值，因为不同年龄组儿童

的正常范围不同。

1.30X40配体(0X40ligand,OX40L)

OX40L是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,OX40L在哮喘患者的气道固

有层和外周血单核细胞中表达增加，可促进幼稚细胞活化，产生大量细

胞因子。Ma和Zhang［7］研究表明激素抵抗型哮喘患儿血清OX40L

水平［(791.2±167.9)ng/L］明显高于激素敏感型哮喘［(655.6±138.8)

ng/L］,该研究证实了血清OX40L是激素抵抗型哮喘的独立风险预测因

子，因此推测OX40L可能参与了糖皮质激素抵抗的发病机制。针对激素

抵抗型哮喘的治疗，除需要更高剂量