降糖药物进展【35页】.pptxVIP

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降糖药物进展【35页】.pptx

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降糖药物进展北京大学人民医院纪立农

糖尿病的危害慢性并发症急性并发症酮症酸中毒导致死亡严重感染导致死亡非酮症高渗性昏迷导致死亡

降糖药物的发展史Kahn,etal.Lancet2014

静脉血浆葡萄糖(mg/dL)C肽(nmol/L)200100160 120时间(min)18060 120 1800.51.01.52.0时间(min)00 020.00 01 2 口服葡萄糖静脉注射葡萄糖*** **肠促胰素效应**肠促胰素对餐后血糖具有重要的调节作用Mean±SE;N=6;*p.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498.

葡萄糖依赖性?胰岛素从β细胞(GLP-1和GIP)AdaptedfromBrubakerPL,DruckerDJ6Endocrinology2004;145:2653–2659;ZanderMetalLancet2002;359:824–830;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;BuseJBetal.InWilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia,Saunders,2003:1427–1483.高血糖DPP-4抑制剂通过增加肠促胰岛激素水平改善血糖?胰高糖素从α细胞(GLP-1)葡萄糖依赖性GLP-1胰腺β-cellsα-cells胰岛素增加葡萄糖摄取食物摄入消化道↑胰岛素↓胰高糖素减少肝糖输出失活的肠促胰岛激素血糖改善DPP-4=dipeptidylpeptidase44eDPP-EnzymDPP-4抑制剂X

DPP-4抑制剂患者人数研究时间用药方案（RCT）HbA1c基线HbA1c下降值(减去安慰剂效应后)治疗后HbA1c值西格列汀(100mgqd)530（亚洲人群）245（中国人群）18周单药8.7%（亚洲）8.6%（中国）-1.0%（亚洲）-0.7%（中国）7.7%7.9%39524周二甲双胍加用8.5%-0.9%7.6%维格列汀(50mgbid)43824周二甲双胍加用8.1%-0.5%7.6%沙格列汀(5mgqd)568（亚洲人群）24周单药8.1%-0.5%7.6%570（亚洲人群）24周二甲双胍加用7.9%-0.4%7.5%利格列汀（5mgqd）18924周二甲双胍+磺脲加用8.14%-0.68%7.46%阿格列汀（25mgqd）19216周单药8.05%-0.57%7.48%19616周二甲双胍加用8.05%-0.68%7.37%DPP-4抑制剂在中国的临床试验并CFDA被批准的研究结果

Kahn,etal.Lancet2014降糖药物的发展史和循证研究史－新降糖药物对心血管结局的影响- 非劣假设，验证对心血管的安全性心血管结局研究

研2013 2014 2015 2016 2017 2018究结束沙格列汀西格列汀利格列汀阿格列汀沙格列汀(SAVOR)阿格列汀(EXAMINE)西格列汀(TECOS)利格列汀(CAROLINA)(CARMELINA)主要终点CV死亡、非致死性MI和非致死性卒中的复合终点CV死亡、非致死性MI和非致死性卒中的复合终点CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中和不稳定心绞痛住院的复合终点CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中和不稳定心绞痛住院的复合终点CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中和不稳定心绞痛住院的复合终点对照药物安慰剂安慰剂安慰剂格列美脲安慰剂患者特点CVD/MRFPostACSCVDCVD/MRFMRF样本量16,4925,43814,6716,0008,300DPP-4抑制剂心血管安全性研究一览表NEnglJMed.2013;369(14):1317-26Lancet.2015.pii:S0140-6736(14)62225-XNEJM2015;DOI:10.1056/NEJMoa1501352

Exendin或类似物GLP-1RAs每日一次liraglutide(3.75kDa)每周一次exenatideER(4.19kDa)GLP-1类似物每周一次albiglutide(72.97kDa)dulaglutide(59.67kDa)semaglutide*(4.11kDa)每日一到两次exenatid