常用抗真菌药物的特点.pptVIP

化学结构与抗真菌活性化学结构与抗真菌活性为什么伏立康唑的体外抗真菌活性优于伊曲康唑？氟康唑？伏立康唑、伊曲康唑的化学结构Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)三唑环：抗真菌作用关键部位卤代苯基：氟(F)取代苯基的抗菌活性高于氯(Cl)取代苯基亲脂集团：使伊曲康唑具有高度脂溶性，无抗真菌作用王汝龙，三唑类抗深部真菌药的临床药学进展，临床药物治疗杂志2007年第5卷第1期卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净E-test法同样可观察到与卡泊芬净作用机制相符的现象各种抗真菌药物的抗菌谱真菌两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净白念SSSSSS热带念SSSSSS近平滑念SSSSSSR光滑念S-ISDD-RSDD-RSDD-RSS克柔念S-IRSDD-RSSS葡萄牙念S-RSSSSS隐球菌SSSSRR组织胞浆菌SRSSRR烟曲霉SRSSSS黄曲霉SRSSSS黑曲霉SRSSSS土曲霉RRSSSS毛霉菌SRRRRR镰刀菌sRRSRR足放线菌RRRSRR肺孢子菌----??Thanksforyourattention!个人收集整理，仅供交流学习！个人收集整理，仅供交流学习！为什么要讲真菌的形态呢？帮助我们区别不同的真菌，理解抗菌谱。有助于我们了解真菌的分类，从而有助于我们了解为什么不同的真菌的致病能力及治疗的药物均不同。看一下各类药物具体的作用机制，以及跟作用机制相关的副作用，药物间相互作用等优缺点卡泊芬净是第一个面世的棘白菌素。作用机制独特，细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞壁，对人类细胞无影响?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA)优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌*临床常见的念珠菌对各种抗真菌药物的敏感性存在很大差异。体外敏感性实验显示白念珠菌和热带念珠菌对所有抗真菌药物敏感，近平滑对所有唑类和两性霉素B敏感，对棘白菌素多数敏感，偶有耐药发生；光滑念和克柔念对棘白菌素都敏感，对唑类多为剂量依赖性敏感或耐药，对两性霉素B敏感或中度敏感；葡萄牙念珠菌对棘白菌素和唑类敏感，对两性霉素B有耐药现象。Flucytosine氟胞嘧啶，克柔对其有耐药。一项涉及全球61个研究中心1586株从血液或其它无菌部位体液分离的念珠菌属研究结果证实：伏立康唑浓度1?g/mL时，99%的白色念珠菌菌株对伏立康唑敏感；除光滑念珠菌外，近平滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌等非白色念珠菌菌株对伏立康唑的敏感率均为100%；光滑念珠菌菌株对伏立康唑的敏感率也达到了93%。参考文献：PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.另一项研究结果证实，对氟康唑天然耐药的克柔念珠菌菌株对伏立康唑的敏感率接近100%，而对伊曲康唑和两性霉素B敏感率仅为2%。57%耐氟康唑白色念珠菌菌株对伏立康唑敏感，而对伊曲康唑的敏感率为0。参考文献：PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.常用抗真菌药物的特点常见的致病真菌念珠菌隐球菌曲霉菌毛霉菌Forinternaluseonly真菌细胞的结构核苷类似物?-(1,3)-D-葡聚糖麦角固醇多烯氮唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁?-(1,6)-葡聚糖?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核棘白菌素抗真菌药物的机制种类抗真菌药物作用位点观念棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净细胞壁人没有细胞璧，因此安全性良好多烯类两性霉素B细胞膜人也有细