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论新生儿高胆红素血症防治研究进展

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摘要:本文旨在分析新生儿高胆红素血症(Neonatalhyperbilirubinemia,NHB)的病因及防治措施。NHB是新生儿时期比较常见的症状,不同程度的病情会对新生儿的中枢神经系统造成不同损害,主要危害在于引起胆红素脑病,给新生儿遗留严重神经系统后遗症,导致新生儿终身残疾,因此必须要明确该疾病的发生原因、诊断措施以及相应的防治措施,通过有效的防治措施降低NHB发生率。

关键词:新生儿高胆红素血症;NHB;病因;防治措施

在胎儿时期,红细胞经破坏之后会产生胆红素,胆红素经母体胎盘经母亲的肝脏代谢后排出体外,新生儿出生之后会自行处理胆红素代谢,如果胆红素产量高于排泄量,则新生儿就会出现黄疸这一症状。新生儿黄疸是临床比较常见的症状,大约有一半以上的新生儿在出生后早期都会出现黄疸,而严重NHB的发生率为10.5%,但早产儿相比于足月产儿发病率比较高,近年来随着对NHB的研究不断深入,对该疾病的发生原因、诊断以及防治措施都有新的改进。本文主要将NHB防治措施及研究进展综述如下。

NHB的发病原因

临床上比较常见的NHB发病原因有三种,首先是母婴血型不合导致新生儿溶血症。国内Rh血型不合溶血症相对来说比较少见,但是病情通常比较严重,A、B、O血型不合溶血症相比于前者来说病情虽然有所改善,但是患者也可能发生严重后遗症,如听力损伤以及智力低下等,因此对于NHB患儿来说不论病情严重与否都要予以早期积极处理。其次是围产因素造成的NHB,如母体妊高症、贫血、脐带异常、胎盘异常以及胎位异常等,均可能会导致新生儿宫内窘迫或者产后窒息[1]。最后是母乳性黄疸,近年来我国比较提倡母乳喂养,因此母乳性黄疸的发病率明显上升,由于母乳当中β葡萄糖醛酸梅比较高,母乳量相对较少,因此肠蠕动比较差,肠肝循环有所增加,比较常见于晚期新生儿当中。

二、NHB的诊断

在NHB的既往诊断当中,通常是借用欧美国家作为足月新生儿以及早产儿的NHB诊断标准,分别为220.6μmol以及256.5μmol。近年来苏子和我国对新生儿黄疸开展的研究越来越深入,经过前瞻性调查后,显示我国2002年足月新生儿血清胆红素平均峰值相比于既往报道的局部峰值明显较高,明显高于西方国家新生儿[2]。在2001年有研究表明:新生儿黄疸的诊断用词为日龄胆红素值,足月产儿一旦达到日龄胆红素值或者超过这一数值之后就要考虑光疗干预或接受光疗干预。国内外学者都一致表明:NHB的诊断标准应该要随着总胆红素的峰值不同时间应该要有不同标准,或者对足月新生儿进行检测小时总胆红素值。在2004年美国相关委员会提出:要将黄疸的诊断标准以及干预标准进行统一。NHB适用于≥第95百分位的小时胆红素值。

三、NHB的防治措施

(一)金属卟啉的应用

在上世纪80年代,有研究报道将锡-原卟啉应用于A、B、O溶血的NHB患儿治疗当中,能够与血红素加氧酶基因竞争性结合,对其活性产生抑制作用,尽量减少血红素转化为胆红素,增加胆红素的摄取、排泄、光破坏作用,从而降低血清胆红素浓度,起到防治NHB的作用,初次之外,还能预防胆红素代谢异常导致的各种黄疸疾病。大多数金属卟啉都是一种有效的竞争性抑制剂,包括锡、锌、钴、铬-原卟啉,还有锡、锌-中卟啉[3]。其中锌-原卟啉是一种微量正常代谢产物,内源性锌-原卟啉及人工合成物不管是在体内还是意外均对血红素加氧酶基因有良好的抑制作用,同时还能调节血红蛋白的分解代谢,不但不会影响到血红素生物合成,也不会影响到依赖血红素细胞的活动,且药物效果相对来说比较温和,因此更适合应用于NHB当中。

光疗的应用

光疗是一种比较简单且有效的方法,光源包括三种,分别为蓝光、白光以及绿光,普遍认为蓝光的效果更好。经光疗应用之后会形成胆红素异构体,一种是几何型异构体,另一种是结构型异构体,几何型异构体的生成量通常从少到多,但稳定性强。蓝光治疗的退黄效果比较好,但是由于几何型异构体排泄比较慢,且具有可逆性这一症状,容易出现反跳情况,绿光的退黄效果比较差,但是稳定性比较高。有研究表明:取两种光疗治疗的各自优点,应用蓝绿光进行治疗,尽管光的强度不比蓝光,治疗效果却更好。绿光切断DNA链导致细胞受损的作用相比于蓝光比较小,因此优势更强[4]。常规的光疗效果已经得到肯定,但也有一定的副作用,目前经过改进之后的蓝光治疗不但具有治疗效果良好、使用方便等优势,其应用副作用也比较小,应用效果更为显著。

换血疗法的应用

在上世纪50年代出现换血疗法以来,新生儿换血疗法就在不断发展,由脐血管发展为外周血管,从单管发展到双管,由人工抽注逐渐发展为自动进行,是NHB的中药治疗方法,治疗效果比较小建筑。国外有研究表明:目前日本大

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