硼替佐米治疗老年难治性套细胞淋巴瘤1例并文献复习.docxVIP

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硼替佐米治疗老年难治性套细胞淋巴瘤1例并文献复习

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（靖江市人民医院214500）

R453A2095-1752（2014）24-0192-01

套细胞淋巴瘤是一种临床上高度恶性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤总数的3-8%，多发生于中老年患者，男性发病率高于女性，且多数患者确诊时已处于III-IV期；该病侵袭性强，对化疗反应差，预后差，几乎不可治愈，平均生存期在3年左右；NCCN推荐的治疗本病的一线方案有：CHOP+/-利妥昔单抗，R-HyperCVAD，对于年龄大于65岁的患者，推荐予利妥昔单抗维持治疗。我们采用硼替佐米联合化疗治疗一例老年难治性套细胞淋巴瘤患者，虽然未能取得满意的疗效，仍为此类患者治疗方案的选择提供了一定的临床资料，现报道如下：

1.病例

患者瞿女士，74岁，2013年3月因在我院多次查血常规提示血小板降低，进一步收住入院；入院后动态观察血常规，提示白细胞进行性上升伴淋巴细胞比例升高；进一步完善骨髓穿刺检查。骨髓细胞形态：淋巴细胞比例偏高，以成熟淋巴细胞为主，幼稚淋巴细胞占1.0%；染色体：46XX，der（3），t（11，14），der（19），der（20），22q+[7]/46，XX[3]；免疫分型：分析66.4%的成熟淋巴细胞群体：CD5、CD19、CD20、CD38、CD22、CD23、FMC-7、Kappa阳性，其余阴性；FISH：t（11；14）阳性，CCND1/IGH（+）82%。CT：1.良妃纹理增多，右肺中叶外侧段及下肺少量纤维条索灶，右侧胸膜增厚，纵隔内未见肿大淋巴结，2.脾脏轻度增大，肝外胆管轻度扩张，肝、胰、双肾、膀胱、子宫未见异常密度及占位灶，腹腔无积液；腹膜后未见肿大淋巴结，扫及胸腰椎脊髓增粗，内密度减低，建议MRI检查，左侧骶孔囊肿。诊断为套细胞淋巴瘤（IV期A组）。

确诊后先后予RCHOP、美罗华+苯达莫司丁、单药苯达莫司丁、美罗华+甲强龙+丙种球蛋白化疗共四疗程。化疗效果欠佳，患者白细胞仍呈进行性上升趋势，伴血小板及血红蛋白下降；2013年10月予硼替佐米+改良HyperCVAD方案化疗一疗程，具体为：硼替佐米1.3mg/m2，d0、d15；环磷酰胺300mgd1-3，长春地辛3mgd4、d11，阿霉素30mgd4，地塞米松20mgd1-4，d11-14。骨髓抑制期后，再次出现白细胞进行性上升，淋巴细胞比例升高，伴血小板及血红蛋白下降。

2.讨论

硼替佐米是第一个应用于临床治疗恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂，能抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类肽凝乳蛋白酶活性，对一系列细胞信号转导通路产生影响，从而抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡；此外，还有报道表明，硼替佐米能有效降低化疗药物诱导凋亡的阈值，并能逆转耐药。

硼替佐米最早被批准用于治疗多发性骨髓瘤，并在初治及复发性多发骨髓瘤的治疗中都取得了较为满意的治疗效果，目前已作为临床治疗多发性骨髓瘤的一线用药。近年来，越来越多的研究证实，硼替佐米在非霍奇金淋巴瘤的治疗中有一定的抗肿瘤作用，尤其是在B细胞淋巴瘤的治疗方面有着良好的应用前景。硼替佐米可能通过以下途径发挥其抗非霍奇金淋巴瘤作用：1.抑制多种B细胞型恶性肿瘤的蛋白酶体活性，促进非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡；2.联合其他抗肿瘤药物，发挥协同作用；3.放疗增敏作用。

Goy等用硼替佐米单药治疗29例复发或难治性套细胞淋巴瘤，总反应率为41%，其中6例CR，6例PR；主要不良反应有血小板下降、中性粒细胞下降、周围神经病变等；该研究证实，硼替佐米单药治疗套细胞淋巴瘤疗效确切，且患者耐受性良好，可使患者获得更长的缓解期和生存期；此外还有研究证实，硼替佐米联合其他化疗药物具有叠加或协同作用，使肿瘤对药物反应性增加，且不增加药物毒性。一项多中心临床研究，对比硼替佐米联合R-HyperCVAD方案及R-HyperCVAD方案，发现硼替佐米联合R-HyperCVAD方案组的患者可获得更高的CR率；但仍需更长时间随访以明确是否可获得更长的PFS和OS。

本例患者套细胞淋巴瘤诊断明确，多种化疗方案反应均欠佳，考虑为难治性套细胞淋巴瘤。该患者予硼替佐米+改良HyperCVAD方案化疗一疗程，治疗效果欠佳，考虑与以下因素有关：高龄，全身状况差、疾病分期晚，恶性程度高等。

总而言之，硼替佐米联合化疗在非霍奇金淋巴瘤尤其是B细胞型非霍奇金淋巴瘤的治疗中有良好的应用前景，但其远期疗效尚有待更多临床前瞻性研究证实。

Reference

[1]江聪法.硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤二例报告并文献复习[J].现代实用医学，2009，2(21):177.

[2]范丽霞.硼替佐米治疗血液病的应用进展[J].疑难病杂志，2012，12(11):979.

[3]黄月华.硼替佐米的作用机制、临床应用及其