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慢性乙型肝炎;
主要内容
;什么是乙肝?;乙肝:是指由乙型肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。
临床表现:以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主,部分病例呈现黄疸。
;一、形态和生物学特性:
HBV感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒:
①大球形颗粒(Dane):完整的病毒颗粒,含量最少
包膜:HBsAg,糖蛋白,脂质
核心:DNA,DNA聚合酶,HBcAg
是病毒复制的主体。
②小球形颗粒:仅HBsAg,无核酸,无感染性,含量最多
③管形颗粒:仅HBsAg,无核酸,无感染性
HBV抵抗力很强,在血清中30-32℃可保存6个月,-20℃可保存15年。
;电镜下HBV颗粒;HBV基因组结构,1979年;根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C。
IFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A、D>B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定。
65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。;三、抗原抗体系统;四、分子生物学标记
1.HBV-DNA:主要存在于Dane颗粒中,是病毒复制和传染性的直接标志。
2.HBV-DNA多聚酶:位于核心部位,血清中HBV-DNA多聚酶活力是判断病毒复制、传染性高低的指标之一。
;流行病学;1.传染源:急、慢性乙型肝炎患者,病毒携带者;
2.传播途径:母婴传播、血液及血制品传播、破损的皮肤和黏膜及性接触传播,日常工作或生活接触一般不会传染HBV;经吸血昆虫传播未证实;
3.易感人群:抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期。
;全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿
我国属HBV感染高流行区,一般人群HBsAg阳性率为9.09%,总感染率为57.6%(包括既往感染和现症感染)。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。
男性高于女性,有家庭聚集现象,婴幼儿感染多见。
;自然史;2024/5/30;发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于HBeAg阴性者
HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括:男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平等;发病机制;;乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者,可诊断为慢性HBV感染
;(一)携带者
大三阳或小三阳,HBVDNA为阳性或阴性,但1年内连续随访3次以上ALT和AST均在正常范围,肝组织学检查无异常
(二)慢性乙型肝炎
大三阳或小三阳,HBVDNA阳性,血清ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变
;(三)隐匿性慢性乙型肝炎
-血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBVDNA
阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴
有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性
-另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA阳性
外,其余HBV血清学标志均为阴性
-诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤
;HBsAg和HBeAg均阳性而HBVDNA阴性?
●干扰素或拉米夫定等治疗后病毒复制受抑制。
●PCR所用引物相应的DNA序列发生突变,此引物与突变DNA不能配对结合。
●病毒DNA整合于宿主肝细胞染色体而血中游离HBVDNA很少或缺乏。;为什么要检测HBV-DNA?;
;怎样检测HBV-DNA?;荧光定量PCR技术;荧光定量PCR技术;诅忌菊料滔卓古拥董水即姐陷茄维乘母且贸膘道面疯奖伶创藕婚纶慑主拓乙型肝炎乙型肝炎;PCR反应过程;延伸;;TaqMan探针;5’;每产生一条DNA链,就切断一条探针
每切断一条探针,就产生一个荧光信号
信号强度与结合探针的DNA分子数成正比;血清标本采集;结果分析;实验室检查常用指标?;常用指标;指标;
乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA<103copy/ml)
乙肝病毒基因型检测
乙肝病毒基因型变异检测
;肝功能检查
-ALT、AST:一般可反映肝细胞损伤程度,最常用
-血清胆红素(BIL):通常与肝细胞坏死程度有关
-凝血酶原
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