第四章 疼痛的药物治疗【50页】.pptxVIP

疼痛的药物治疗徐州医学院附属医院疼痛科申文第四章

目的要求掌握常用疼痛治疗药物的种类、药理作用。熟悉各种治疗药物的适应证及使用剂量。了解各种药物的副作用。

疼痛治疗的常用药物非甾体抗炎药糖皮质激素类药阿片类镇痛药类阿片类镇痛药抗抗癫痫药抗抑郁药局部麻醉药其他药物

非甾体类药非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）抑制环氧酶的活性，从而抑制了体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成长期应用无耐受性与成瘾性有“天花板”效应

共同作用抗炎抗风湿作用镇痛作用解热作用药理

共同作用机制通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2药理

分类选择性的环氧酶抑制药非选择性的环氧酶抑制药

抑制PG的生物活性及其代谢的调节膜磷脂花生四烯酸LT白三烯PGI2 PGF2PGE2TXA2前列环素合成酶(血管内皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收缩支气管白细胞趋化诱发炎症抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管磷脂酶A2甾体抗炎药非甾体抗炎药?环氧酶脂氧酶抑制PGH2?药理

非甾类抗炎药物NSAIDs的分类

(根据药物对COX的选择性)类别代表药物非选择性COX抑制剂吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、芬必得、可塞风选择性COX１抑制剂低剂量阿司匹林选择性COX２抑制剂美洛昔康、依托度酸特异性COX２抑制剂塞来昔布、罗非昔布

Aspirin和Morphine

在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应欣快感罕见易产生呼吸抑制依赖性

COX1的副作用：胃肠道反应凝血副作用肾毒性过敏反应COX2的副作用周围水肿水钠潴留肾毒性心肌缺血非甾类抗炎药物NSAIDs

前列腺素的生理作用（生理浓度10-11mol/L）

1．保护胃粘膜2．增加肾血流量3．舒张支气管4．参与神经系统功能调节5．对炎症的影响?致炎/抗炎的双重作用1）抑制各种炎细胞释放各种炎症因子2）阻止活性氧的产生3）抑制T细胞功能的发挥?改变DTH和自身免疫的病理过程。

均有封顶效应止痛封顶效应消炎效应解热封顶高蛋白结合率90%以上不同时用两种药，但一种无效，另一种可能有效非甾类抗炎药物NSAIDs临床注意事项

1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响不良反应

临床上常用的非甾体类抗炎药阿司匹林吲哚美辛布洛芬双氯芬酸钠酮洛酸美洛昔康塞来昔布帕瑞昔布氟比洛芬酯

糖皮质激素类药

(glucocorticoidhormone)具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克作用对代谢和各器官系统的功能产生明显的影响药理

不良反应肥胖、高血压、胃和十二指肠溃疡(甚至出血和穿孔)、骨质疏松、水钠潴留以及精神异常等

阿片类镇痛药麻醉性镇痛药(narcotics，narcoticanalgesics)阿片受体激动药阿片受体激动-拮抗药

麻醉性镇痛药定义：又称阿片类镇痛药，是指通过激动阿片受体产生强烈的镇痛作用，连续使用可产生耐药性和成瘾性的药物，剂量增大时可产生镇静和嗜睡共同特点：具有镇痛效力具有耐受、依赖、成瘾和呼吸抑制等副作用

临床常用的麻醉性镇痛药吗啡（morphine）羟考酮（oxycodone）：奥施康定可待因（codeine）美沙酮（methadone）芬太尼及其衍生物（fentanyl）哌替啶（pethidine）布托啡诺（buprenorphine）——激动拮抗药

1.恶心、呕吐2.呼吸抑制3.嗜睡、眩晕4.便秘、排尿困难5.胆绞痛6.成瘾性和耐受性不良反应

类阿片类镇痛药曲马多(tramadol)：具有双重镇痛作用机制弱阿片机制抑制神经元突触对去甲肾上腺素再摄取，增加神经元外5-羟色胺浓度不良反应出汗、恶心、呕吐、纳差、头晕、无力、嗜睡等皮疹、心悸、体位性低血压

抗癫痫药可用于治疗神经源性、撕裂性或抽搐样疼痛可单用于不能耐受抗抑郁药治疗的病人，亦可用于阿片类药物引起的肌阵挛反射者不良反应视力模糊﹑复视﹑眼球震颤等中枢神经系统反应头晕﹑乏力﹑恶心呕吐等便秘等镇静作用﹑嗜睡及运动失调等常用药物卡马西平加巴喷丁普瑞巴林

抗抑郁药(Antidepressants)是指具有提高情绪、增强活力的药物三环类抗抑郁药、去甲肾上腺素(NA)重摄取抑制药、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制药、非典型抗抑