非酒精性脂肪性肝病的药物.pptx

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗

上海交通大学医学院附属新华医院消化科徐正婕

简介

·非酒精性脂肪性肝病：nonalcholicfattyliverdisease,NAFLD

·一种与胰岛素抵抗(IR)密切相关的代谢应

激性肝脏损伤

·疾病谱：单纯性脂肪肝(NAFL),非酒精性脂肪性肝炎(NASH),及其相关肝硬化肝癌

NAFLD的治疗目标

1.改善临床症状：包括原发及伴发疾病的临床表现和生活质量，减少代谢综合征相关事件

2.改善生化指标：肝功能以及血脂、血糖、胰岛素抵抗等实验室指标的好转

3.改善影像学指标：主要指B超、CT、MR及

Fibroscan所提示的脂肪肝和肝纤维化的减轻

4.改善肝脏组织学：肝活检所提示的脂肪变程度、脂肪性肝炎程度和纤维化程度的好转

5.改善严重并发症的发生：长期随访中肝硬化、恶性肿瘤、心脑血管卒中的发生减少

NAFLD的治疗原则

·改善胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱·保肝抗炎抗纤维化

·减少附加的损肝因素

NAFLD的治疗方法

·生活方式干预：饮食、运动、戒酒等

·药物治疗：改善胰岛素抵抗的药物，保肝药物等

·手术治疗：减肥手术

NAFLD的药物治疗

·改善胰岛素抵抗药物：二甲双胍、皮格列酮、罗格列酮、奥贝胆酸

·保肝抗炎药物：维生素E、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、熊去氧胆酸等

·其它益生菌、w-3脂肪酸等

二甲双胍

·多项临床实验显示，二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素抵抗，减低血清转氨酶

·但是这些临床试验均未见肝脏组织学改善，包括脂肪变性和炎症程度

day

M.K.OHetal.2008

Randomized(1:1),controlvs.vitaminE|

Randomized,controlvs.dietalone

Nonrandomized,controlvs.dietaloneNonrandomized,controlvs.dietalone

Singlearm,openlabel

EffectofMetforminonNASH

十十十

n/an/an/a+n/an/an/a+

士

11048weeks

3624weeks

2524weeks

1416weeks

1548weeks

127

2g/day

128

1.7g/day

129

1.5g/day

Biopsy-

proven

NASHDose

n/a

n/an/a+

十

HOMA-IRQUICKIStudydesign

Insulinresistance

Y

YNNY

SteaInflFibALT

十

十十+

NDuration

20mg/kg/

Histology

2g/day

130

TONIC试验

·多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

(LavineJE,etal.JAMA2011;305:1659-1668)

·NAFLD儿童服用维生素E(400IUbid),二甲双胍(500mgbid)或安慰剂连续96周

·二甲双胍对NAFLD儿童的生化或组织学无效

二甲双胍

·2012美国非酒精性脂肪肝诊疗指南不推荐二甲双胍用于NASH患者的肝病治疗

·目前二甲双胍多用于伴随糖尿病或糖尿病前期的NAFLD患者

·有限的数据显示，二甲双胍可以减少糖尿病患者肝癌的发生

First

author

(Ref)

n

Studydesign

Durat

ion

HistologicalImprovement-PrePost

Mean

weight

gain

Comments

Histologicvariable

TZD

Placebo

TZDvs.

Placebo

Belfort

55

Hypocaloricdet+Pioglitazone

versuis

Hypocaloricdiet+Placebo

*Diabetics+

Non-diabetic

6mo

Steatosis

Yes

No

Yes

2.5kg

TZDrouphadsigmificantincreaseinserumadiponectinlevelsandthisinverselycorrelatedwithimprove