靶向制剂课件.pptVIP

修饰的药物载体制剂(一)修饰的脂质体??1、长循环脂质体(long-circulatingliposomes)?脂质体表面经适当修饰后，可以避免单核-巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。?如PEG修饰的脂质体2、免疫脂质体?在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶向性*前体药物(Prodrugs)原理：活性药物衍生化而成药理惰性物质，在体内经化学反应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。关键是靶部位具有相应的酶且足量抗癌前体药物：磷酸酯酶或酰胺酶脑部靶向前体药物：如L－多巴结肠靶向前体药物：结肠部位特殊酶，如主要存在于结肠的微菌群产生的偶氮降解酶，具降解水溶性化合物偶氮芳香键的能力，偶氮前体药物则可选择性地释放母体药物到结肠。眼部释药:二叔戊酰肾上腺素肾脏释药：7-谷氨酰-L-多巴*药物大分子复合物将药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成分子复合物，借助EPR效应聚集于肿瘤细胞中，在局部低pH环境或酶作用下，聚合物降解，药物释放发挥作用主要用于肿瘤靶向治疗由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋巴管道回流系统缺损等---导致对大分子物质渗透性增加并滞留蓄积于肿瘤部位*（三）物理化学靶向制剂采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。包括TDDS分类介绍a.磁性靶向制剂（Fe2O3）磁性微球磁性纳米囊b.栓塞靶向制剂(阻断靶区的供血和营养)c.pH靶向制剂pH敏感脂质体pH敏感口服结肠定位系统d.热敏感靶向制剂热敏脂质体热敏免疫脂质体*栓塞靶向制剂栓塞微球

动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶器官或靶组织的医疗技术

目的：①阻断对靶区的血供和营养，使肿瘤细胞缺血坏死；②栓塞制剂含有抗肿瘤药物，使靶区长时间维持较高药物浓度。则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。例：动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球，体内平均滞留时间为注射剂的2.45倍；*热敏脂质体：

由不同比例类脂质制得不同相变温度的脂质体，在相变温度时由胶态→液晶态，膜通透性↑，药物释放速率↑pH敏感脂质体：利用肿瘤间质液pH＜周围正常组织热敏靶向制剂pH敏感的靶向制剂*四、靶向制剂的发展趋势与展望TODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。1、将药物通过与单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结构修饰，制成具有靶向作用的前体药物是目前TODDS的重要研究思路。2、基因治疗（genetherapy）是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质粒，保持其不被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是21世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。*未来TDDS的发展趋势主要体现在：①靶向水平将由器官水平向细胞和分子水平发展;②由微粒给药制剂向靶向前体药物发展;③由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研究发展;④由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布代谢的研究正日益增多。在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界上大部分国家内广泛应用并占主导地位。*展望：靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近年来在靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临床。*参考文献：[1]连佳芳，秦葵，徐彪。靶向给药的研究进展。白求恩军医学院学报，2006，6，4卷，2期。[2]陈飞虎。靶向给药系统。中国药理学通报，2004Mar；20(3)[3]杨荣平，永勤，张小梅，王宾，豪励娜。靶向给药系统设计理论研究概述。重庆中草药研究，2006，6，53（34）[4]张三奇，连佳芳。靶向给药一药剂学研究的热点。第四军医大学学报，2005；26(22)[5]戚静燕。靶向给药在各脏器的研究进展。中国药师，2007年第10卷第2期(6)杨华元，张明刚。靶向药物转运系统。中日友好医院学报2001年，第15卷第5期(7)扬晓春，张强，昊霖。我国药剂学靶向制剂研究的基本思路。中国药学杂志，2001年12月，36卷12期。(8)林志航。靶向制剂的研究进展。海峡药学，20