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抑制肺癌新生血管及其临床应用的研究进展

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张瑞连张卿

[摘要]血管新生是影响肿瘤的发生、侵袭和转移等恶性生物学行为的重要因素之一,阻断肿瘤细胞的血供,使细胞处于缺氧及营养物质缺少的状态,是抑制肿瘤生长增殖的有效手段,以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗己成为非小细胞肺癌(NSCLC)的研究热点,然而,肿瘤的血管生成极其复杂,单个靶点阻断治疗并不能解决根本问题,未来抗血管治疗的方向将集中于多靶点、多部位的联合阻断用药方式。本文对几种与肿瘤血管生成有关调节因子的作用及其临床应用进行了综述,旨在为肺癌临床研究提供一定参考。

[关键词]非小细胞肺癌;血管新生;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;环氧化酶-2抑制剂

[]R73[]A[]1674-4721(2018)9(b)-0036-03

[Abstract]Angiogenesiscanseriouslyaffecttheoccurrenceanddevelopmentoftumors.Inrecentyears,withthedevelopmentofmolecularbiology,targetingangiogenesishasbecomearesearchhotspotforthetreatmentofnon-smallcelllungcancer(NSCLC).Blockingthebloodsupplyoftumorcells,makingthecellsinastateofhypoxiaandlackofnutrients,isaneffectivemeanstoinhibitthegrowthandproliferationoftumors.Targetingtumorangiogenesisasatargethasbecomearesearchhotspot,however,theAngiogenesisisextremelycomplex,andsingletargetblockingtherapyoftendoesnotsolvetheunderlyingproblem.Futureanti-vasculartherapieswillfocusonmulti-targetcombinedblockade.Thisarticlereviewstheroleofseveralregulatoryfactorsrelatedtotumorangiogenesisandtheirclinicalapplications,aimingtoprovideareferencefortheclinicalresearchoflungcancer.

[Keywords]Non-smallcelllungcancer;Angiogenesis;EGFR-TKI;Cyclooxygenase-2inhibitors

我國癌症死亡的首要原因为肺癌,肺癌严重危害着人类健康,发病率及死亡率还在增长。肺癌按组织学类型分为两种:小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌(如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌)占肺癌总数的80%以上。肺癌的早期诊断相对困难,大部分患者确诊时已经处于中晚期,失去了手术治疗的最佳时机。NSCLC治疗方式主要为手术、放疗和化疗的综合治疗,虽然伴随各种新的化疗药物、化疗方案以及放疗技术的发展,但放化疗的副反应大,患者耐受性差,严重影响了患者的生活质量及临床预后,治疗效果仍未能取得令人满意的效果。非小细胞肺癌目前需要一种耐受性好并且更有效的新方法,而研究发现的血管新生理论为此提供了新思路[1]。

1肿瘤血管新生

1.1血管新生的概念

血管新生是指机体在己存在的血管基础上,通过内皮细胞的增殖和迁移,形成新的血管的过程。在生理过程中,如胚胎发育、创伤修复及女性生理周期等发挥重要作用,同时也是发生慢性炎症、动脉粥样硬化形成、肿瘤等血管增生性疾病过程中的重要病理特征之一。在大部分健康成人中血管新生是静息状态[2]。在肿瘤微环境下,促血管因素明显大于抗血管因素,出现肿瘤血管新生,为肿瘤的快速生长提供足够氧气与营养物质,促进肿瘤的侵袭、转移等[3]。血管新生是决定肿瘤大小、局部和远处转移的重要因素。

1.2肿瘤血管生成

肿瘤血管生成的过程十分复杂,初期生长缓慢,所以消耗的氧气和营养物质极少,较少发生血管新生[4]。后期随着肿瘤细胞生长,瘤体体积的扩大,导致肿瘤内部缺氧和营养物质

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