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b-內醯胺抗生素

第四節青黴素的工業生產

青黴素生產工藝要點（一）生產菌種的長期保存要採用孢子懸浮液液氮低溫（-196℃）存放或真空冷凍乾燥管冷藏（4℃）的方法，而不採用傳統的沙土管保藏方法，以便在較長時間（5~10年）內保持菌種的存活和生產能力穩定。瓊脂斜面種子（孢子）密封後在4~15℃下可以短時間保存，但最好不要超過3個月。米孢子的基質可以是大米或小米，培養成熟後密封可以在4~15℃下保存不超過3個月；如果在密封前真空乾燥，則可以保存不超過6個月。種子罐以達到對數生長的後期為培養成熟指標，不能隨意延長或縮短培養時間；同時要考慮培養液的流動性，以不影響通過管道向發酵罐接種的速度為宜。b-內醯胺抗生素

第四節青黴素的工業生產

青黴素生產工藝要點（二）發酵罐的發酵條件要嚴格按工藝要求進行控制，特別是各項補料要適應工藝對溶氧、pH及維持量的要求，不能過量，也不能不足；為了減少過程空氣濕度對發酵液體積的影響，在濕度偏高或偏低的季節，要適當提高或降低用於補料的糖液濃度。氨水既作為發酵的氮源，又用來調節發酵過程中的pH，它的補入要根據發酵液的pH和銨氮含量與補硫酸銨協調進行。發酵液過濾要儘量提高速度，縮短時間，為此一般需要在過濾前對發酵液進行絮凝處理，絮凝劑的加入量隨絮凝劑種類不同而異，以達到最大絮凝效果而不過量為宜。除種子製備和發酵過程要嚴防雜菌侵入外，提取的各工序也應儘量保持無菌，因為污染細菌極有可能產生能破壞青黴素的青黴素酶；特別是過濾，由於操作時間長，料液營養豐富，容易滋生雜菌，故必須定期對設備和過濾介質進行清洗和滅菌，必要時可在過濾前加入4‰福馬林防腐。b-內醯胺抗生素

第四節青黴素的工業生產

青黴素生產工藝要點（三）青黴素對熱、酸、堿都不穩定，而萃取操作正好處於不穩定pH範圍內，故萃取過程要儘量降低溫度，縮短時間，以減少青黴素的降解；離心萃取速度快，青黴素在不穩定pH下維持時間短，是目前生產上普遍採用的方法。由於一次萃取對象的發酵濾液中含有不少可溶性蛋白質，容易在萃取介面形成乳化層，影響萃取和相分離，故應盡可能提高發酵液過濾品質，並在萃取過程中加入適量破乳劑。結晶操作要掌握好晶體形成的速度，以達到理想的晶形和晶粒大小；為此，必須控制結晶時的溫度和結晶反應劑加入的速度，並保持適當轉速的攪拌。提取過程中使用的過程水、溶媒及其它原輔料，都要有嚴格的品質要求，設備、周圍環境和操作人員也要嚴格保持清潔，以避免帶進雜質和雜菌，影響產品品質。b-內醯胺抗生素

第五節頭孢菌素C的工業生產生產菌種：枝頂頭孢（Cephalosporiumacremonium），又稱產黃枝頂孢（Acremoniumchrysogenum）。生產流程：枝頂頭孢斜面培養搖瓶培養種子罐發酵過濾超濾吸附解吸吸附解吸鋅絡合結晶過濾乾燥頭孢菌素鋅鹽b-內醯胺抗生素

第五節頭孢菌素C的工業生產工藝控制點：發酵液殘油：微量，但離心後肉眼可見；銨氮：0.5~0.7g/L；pH：~6.5。原料消耗：物質名稱消耗量(kg/m3發酵液)物質名稱消耗量(kg/m3發酵液)氧80~160玉米漿50~75豆油70~130無機鹽17~23糖30~120氨10~20Cephalosporiumacremonium的氣生菌絲和孢子囊Cephalosporiumacremonium的菌絲和節孢子節孢子b-內醯胺抗生素

第六節棒酸的工業生產生產菌種：帶小棒鏈黴菌（Streptomycesclavuligerus）生產流程：帶小棒鏈黴菌孢子斜面培養搖瓶培養種子罐培養發酵冷卻過濾離子交換對向逆流萃取結晶重結晶成鹽棒酸鉀b-內醯胺抗生素

第六節棒酸的工業生產生產中的主要原材料消耗（按發酵單位3800mg/ml計）發酵提取精制原材料規格消耗量原材料規格消耗量原材料規格消耗量大豆粉脫油50%27.8kg乙酸80%10.3kg乙基己酸鉀2mol/L3.2L糊精13.7kg苛性鈉47%37.1kg丙酮*33.5L乙酸80%4.8kg樹脂0.7kg異丙醇*66.0