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药理学——镇痛药

药理学——镇痛药

镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除

疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识

及其他感觉的药物。

因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。

一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；

二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；

三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。

一、阿片类镇痛药

阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：

菲类（吗啡、可待因等）

异喹啉类（罂粟碱等）

（一）吗啡

【药动学】

1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注

射给药。

2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，

极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。

3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成

去甲吗啡。

4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排

泄，t1/2约2.5～3h。也可通过胎盘进入胎儿体内。

——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。

【镇痛机制】

吗啡+阿片受体

阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）

κ

δ

σ

【药理作用】

1.中枢作用

镇痛、镇静、致欣快

抑制呼吸

镇咳

缩瞳

催吐

2.外周作用

心血管：血管扩张

平滑肌：兴奋

镇痛、镇静、致欣快

特点：

作用强、选择性高、意识清楚。

慢性钝痛＞急性锐痛；

镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对

疼痛的耐受力。抑制呼吸

机制：

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。

特点：

治疗量——呼吸频率减慢；

急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。

——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

镇咳

机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。

特点：镇咳作用强，但易成瘾。

——临床常用可待因代替。

缩瞳

机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起

瞳孔缩小。

特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。

——有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔。

催吐

机制：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ），引起恶心和呕吐。

特点：连续用药可消失。

——中枢性催吐药：阿扑吗啡（去水吗啡）用于急性中毒不能洗

胃时。

平滑肌：兴奋

（1）消化系统（平滑肌张力升高）

①便秘：

胃窦张力增加——胃排空速度减慢；

小肠、结肠张力增加——推进性蠕动减慢或消失；

中枢抑制——便意迟钝；

②兴奋胆道Oddi括约肌：

胆道和胆囊内压增加——可诱发胆绞痛；

③抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。

（2）其它

①治疗量吗啡增强子宫平滑肌张力：延长产程，影响分娩。

②增强膀胱括约肌张力：导致尿潴留

③对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘：禁用

心血管：血管扩张

①全身血管扩张→直立性低血压

②脑血管扩张→颅内压增高

——颅外伤和颅内占位性病变（脑肿瘤）者禁用。

【临床应用】

1.镇痛

严重创伤、烧伤、晚期癌痛；

胆绞痛和肾绞痛：需合用M受体阻断药；

心肌梗死时心前区剧痛：镇静（消除紧张情绪）

扩血管（降低心脏负担）

2.心源性哮喘

抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸；

扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；

镇静作用，消除患者紧张、恐惧不安的情绪。

3.止泻：

阿片酊或复方樟脑酊

【不良反应】