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乳腺反应器和膀胱反应器

生物反应器经历了三个发展阶段：细菌基因工程、

细胞基因工程、转基因动物生物反应器。

转基因动物生物反应器的出现受到人们极大的关注，

因为它克服了前两者的缺陷，即细菌基因工程产物往往

不具备生物活性，必须经过糖基化等一系列修饰加工后

才能成为有效的药物，而细胞基因工程又因为哺乳动物

细胞的培养条件要求相当苛刻、成本太高而限制了规模

生产。另外，转基因动物生物反应器还具有产品质量高、

容易提纯的特点。

生物反应器：

生物反应器是利用生物体所具有的生物功能，在

体外或体内通过生化反应或生物自身的代谢获得目标

产物的装置系统、细胞、组织器官等等。

研究最早的是输卵管生物反应器。近年来，生物

学和分子生物学研究领域的成就促进了转基因动物生

物反应器的蓬勃发展。用转基因动物生物反应器生产

药用蛋白是生物技术领域里的又一次革命，它以一个

全新生产珍贵药用蛋白的模式区别于传统药物的生产。

从生产的角度考虑，生物反应器选择的组织或器

官要方便产物的获得，例如乳腺、膀胱、血液等，由

此发展了动物乳腺生物反应器、动物血液生物反应器

和动物膀胱生物反应器等。其中，转基因动物乳腺生

物反应器的研究最为引人注目。

在这些表达器官中，通过构建合适的载体，选择

适当的启动子和调控序列可产生比正常水平高得多的

重组蛋白。不过，生产系统应尽可能与循环系统隔离，

以减少表达产物对宿主动物的影响。

乳腺生物反应器：

将所需目的基因构建入载体，加上适当的调控序

列，转入动物胚胎细胞，使转基因动物分泌的乳汁中

含有所需要药用蛋白。

从融合基因转入胚胎细胞到收集蛋白质有一个过

程，包括胚胎植入、分娩和转基因动物的生长。转基

因动物从出生到第一次泌乳，需要一定的时间，并且

只有雌性动物泌乳且不连续。第一个进入临床试验的

转基因蛋白产物是抗凝血酶Ⅲ。

牛、羊等大型家畜能对药用蛋白进行正确的后加

工，使之具有较高的生物活性，同时产奶量大，易于

大规模生产，因而成为乳腺生物反应器理想的动物类

型。

膀胱生物反应器：

膀胱反应器和乳腺反应器一样的优点，如收集产

物蛋白比较容易，不必对动物造成伤害。

但是，膀胱反应器还有更好的优点，该系统可从

动物一出生就收集产物，不论动物的性别和是否正处

于生殖期。膀胱生物反应器最显著的优势在于从尿中

提取蛋白质比在乳汁中提取简便、高效。

膀胱生物反应器用于人生长激素（hGH）的表达已

经成功。

当然，转基因动物与生物反应器是20世纪生命科

学发展的一个里程碑，但现在仍然存在着许多急需解

决的问题。

由于转基因动物的研究在理论和技术上尚有不完

善之处，使得转入的外源基因在动物基因组中随机整

合、调节失