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乳腺反应器和膀胱反应器

生物反应器经历了三个发展阶段:细菌基因工程、

细胞基因工程、转基因动物生物反应器。

转基因动物生物反应器的出现受到人们极大的关注,

因为它克服了前两者的缺陷,即细菌基因工程产物往往

不具备生物活性,必须经过糖基化等一系列修饰加工后

才能成为有效的药物,而细胞基因工程又因为哺乳动物

细胞的培养条件要求相当苛刻、成本太高而限制了规模

生产。另外,转基因动物生物反应器还具有产品质量高、

容易提纯的特点。

生物反应器:

生物反应器是利用生物体所具有的生物功能,在

体外或体内通过生化反应或生物自身的代谢获得目标

产物的装置系统、细胞、组织器官等等。

研究最早的是输卵管生物反应器。近年来,生物

学和分子生物学研究领域的成就促进了转基因动物生

物反应器的蓬勃发展。用转基因动物生物反应器生产

药用蛋白是生物技术领域里的又一次革命,它以一个

全新生产珍贵药用蛋白的模式区别于传统药物的生产。

从生产的角度考虑,生物反应器选择的组织或器

官要方便产物的获得,例如乳腺、膀胱、血液等,由

此发展了动物乳腺生物反应器、动物血液生物反应器

和动物膀胱生物反应器等。其中,转基因动物乳腺生

物反应器的研究最为引人注目。

在这些表达器官中,通过构建合适的载体,选择

适当的启动子和调控序列可产生比正常水平高得多的

重组蛋白。不过,生产系统应尽可能与循环系统隔离,

以减少表达产物对宿主动物的影响。

乳腺生物反应器:

将所需目的基因构建入载体,加上适当的调控序

列,转入动物胚胎细胞,使转基因动物分泌的乳汁中

含有所需要药用蛋白。

从融合基因转入胚胎细胞到收集蛋白质有一个过

程,包括胚胎植入、分娩和转基因动物的生长。转基

因动物从出生到第一次泌乳,需要一定的时间,并且

只有雌性动物泌乳且不连续。第一个进入临床试验的

转基因蛋白产物是抗凝血酶Ⅲ。

牛、羊等大型家畜能对药用蛋白进行正确的后加

工,使之具有较高的生物活性,同时产奶量大,易于

大规模生产,因而成为乳腺生物反应器理想的动物类

型。

膀胱生物反应器:

膀胱反应器和乳腺反应器一样的优点,如收集产

物蛋白比较容易,不必对动物造成伤害。

但是,膀胱反应器还有更好的优点,该系统可从

动物一出生就收集产物,不论动物的性别和是否正处

于生殖期。膀胱生物反应器最显著的优势在于从尿中

提取蛋白质比在乳汁中提取简便、高效。

膀胱生物反应器用于人生长激素(hGH)的表达已

经成功。

当然,转基因动物与生物反应器是20世纪生命科

学发展的一个里程碑,但现在仍然存在着许多急需解

决的问题。

由于转基因动物的研究在理论和技术上尚有不完

善之处,使得转入的外源基因在动物基因组中随机整

合、调节失

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