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抗精神失常药物2016,09,27

SectionIIIAntipsychoticsPsychotherapeuticdrugs抗精神失常药作用简介：阻断脑内多巴胺受体，治疗神经系统的功能亢进，导致运动障碍。Alternativenames：Antipsychotics；Anti-psychiatricdisordersdrugs;Psychotherapeuticdrugs；Neuroleptics.

Classification-1

抗精神病药AntischizophrenicdrugsAntipsychoticdrugs

1.吩噻嗪类抗精神病药1、结构及作用2、构效关系3、体内代谢4、稳定性5、代表药物： 盐酸氯丙嗪Phenothiazines

1.吩噻嗪类药物的结构及作用由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药异丙嗪Promethazine吩噻嗪类药物

药名R1R2作用强度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH31三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静PerphenazineCl10氟奋乃静FluphenazineCF350

药名R1R2作用强度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313硫乙拉嗪(吐立抗)ThiethylperazineSC2H5－甲硫达嗪ThioridazineSCH3?-1哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪MesoridazineSOCH3

2.吩噻嗪类药物的构效关系(1)①吩噻嗪环上取代2-位取代增强活性，1,3,4-位取代活性降低2-位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序CF3ClCOCH3HOH2-位含硫取代基主要用于止吐。

2.吩噻嗪类药物的构效关系(2)②烷基侧链的改变母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强

2.吩噻嗪类药物的构效关系③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类

①与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应②立体专属性：B区C区A区③B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体与多巴胺受体结合：

④C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠⑤A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应

3.

吩

噻

嗪

类

药

物

的

体

内

代

谢红色为活性代谢物

5.吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质,可致病人光化毒反应

【TD】盐酸氯丙嗪

ChlorpromazineHydrochloride【别名】冬眠灵【化学名称】2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐【英文名称】2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanaminehydrochloride【用途】抗精神病药。用于治疗精神分裂症、躁狂症等，也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等。

Properties1)白色或类似白色结晶性粉末，味极苦，极易溶于水。2)含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。其盐酸盐水溶液显酸性。3)稳定性较差，含吩噻嗪环，易被氧化变色。在空气及日光中放置渐变为红色，重金属离子有催化作用，故在注射液中加入抗氧剂(对氢醌、Na2S2O4、NaHSO3或VC等)其氧化产物，可产生过敏反应。4)显色反应：与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红色。光化毒反应：盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液pH值降低，口服或注射给药，在日光强烈照射下，盐酸氯丙嗪在病人体内若发生该反应，则称为～。

Retro-synthesisanalysisChlorpromazinehydrochloride

Rawmaterialsofchlorpromazinehydrochloride1-chloro-3-dimethylaminopropane2-chloropheno