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抗癫痫药物的合理应用;抗癫痫药物(AEDs)简介;;;发作类型;;AEDs的不良反应;选择不同作用机制的药物
避免有相同的不良反应、复杂的相互作用和肝酶诱导的药物合用
如果联合治疗仍不能获得更好的疗效,建议转换为患者最能耐受的治疗(继续联合治疗或转为单药治疗),即选择疗效和不良反应之间的最佳平衡点,不必一味的追求发作的完全控制,而导致患者不能耐受。
;如原AED选择恰当,调整剂量。最好测定血药浓度,个体化调整剂量。
如原AED选择欠妥,换另一种新AED:患者新换的AED至维持量时,如发作停止,再缓慢撤掉原来用的AED。发作停止的含义是:对发作频繁的患者有五个发作间期没有发作(如过去患者平均7—8天犯一次,有35—40天没有发作)可以逐渐撤掉原来用的AED。对发作不频繁的患者加新AED后有三个月没有发作可以逐渐撤掉原来用的AED。;每次只能撤掉(原来服用的)一种药物,撤掉一种药物之后,至少间隔1月,如仍无发作,再撤掉第二种药物。
如果在撤药过程中出现发作,应停止撤药,并将药物剂量恢复到发作前的剂量。
;药物之间的相互作用;蛋白结合置换作用:高蛋白结合率的药物能够竞争低蛋白结合率的药物的结合位点,使其从蛋白结合状态成为游离形式,使后者血浆浓度升高,最常见的是丙戊酸钠与苯妥英钠合用,由于苯妥英钠被置换为游离形式,可能在较低剂量时出现疗效和毒性反应。
药效学方面的相互作用:可能是双向的。比如拉莫三嗪与卡马西平作用于电压依赖性的钠通道,联合应用时可能会导致神经毒性增加(头晕、复视、共济失调)。而拉莫三嗪和丙戊酸钠联合应用时,可能由于作用机制互补而产生协同作用使疗效增加,但需要调整拉莫三嗪的起始剂量、加量速度及维持剂量以弥补这二者在药代动力学方面的相互作用。;基础AEDs;其它非AEDs;特殊人群人群用药;1.停药:准备妊娠的患者,应首先确定抗癫痫药物是否继续使用。根据癫痫的停药原则,如果达到2~5年无发作,脑电图正常,在告知其癫痫复发对患者及胎儿的影响后,可考虑停药。2009年美国神经病学会和美国癫痫学会联合发布的《癫痫妇女处理意见》中指出,孕前9个月无癫痫???作的患者中有84~92%在整个孕期无发作。
;2.继续用药:
①单一用药,使用最低有效剂量,注意监测血药浓度,不可随意停药或减量。
②如果无法停药,建议在孕前6个月将抗癫痫药物调整至最佳水平。
③如果服药期间发生妊娠,不建议更换抗癫痫药物,以免换药过程中导致癫痫发作危及孕妇及胎儿生命。
④孕期应每1~2个月检测血浆药物浓度。孕期AED水平通常是下降的,机制与血浆白蛋白浓度降低以致药物与蛋白结合率降低,药物代谢加快有关。
;3.选药:目前尚无资料确定那一个抗癫痫药物致畸风险最小。抗癫痫药物引起的重大畸形包括心脏畸形、口面部缺损、泌尿系统缺损、骨骼畸形、神经管缺损等。目前较一致的结果认为丙戊酸钠引起的重大畸形是其他抗癫痫药物的2~4倍。新型抗癫痫药物拉莫三嗪的研究最多,认为其是妊娠期较为安全的抗癫痫药物。该药导致的畸形多为腭裂、唇裂。
;4.补充叶酸:癫痫妇女补充叶酸可降低先天畸形(神经管缺陷)的发生。癫痫孕妇应在孕前一个月及孕期每日服用0.4mg叶酸,使用丙戊酸钠的患者应在孕前一个月及孕后两个月每日补充5mg叶酸。
;谢谢!
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