呼吸内科妊娠期用药【28页】.pptx

妊娠期相关呼吸系统疾病用药安徽医科大学第四附属医院药剂科

目录妊娠期用药风险1相关药物安全分级2妊娠合并呼吸系统疾病用药3

1妊娠期用药风险

妊娠期药物致畸敏感性“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形(腭和生殖器)。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物受精后1-2周受精后3-8周孕16周以后受精8周(孕10周)后-14周(孕16周）妊娠期合理用药.人民军医，2016,59,4

胎儿器官发育期为受精后64天至分娩前7-14天；妊娠12周后，胎儿体内大多数器官已基本形成，不会造成大范围畸形；妊娠16周后，牙、CNS、生殖系统继续分化发育，不良反应仍存在；28周后许多器官同时发育，仍可造成畸形(如己烯雌酚至生殖畸形或阴道腺癌，青春期才表现)

妊娠期影响药动学的母体生理性改变人体系统生理性指标改变程度循环系统心输出量↑30~50％心率↑20%子宫血流量↑95%肾血流量↑60~80％肝血流量↑75%血浆容量↑50%血浆蛋白浓度↓下降30%呼吸系统潮气量↑39%肺通气量↑40%消化系统胃排空时间↑30~50％肠运动↓泌尿系统肾小球滤过率↑增加50%

药物的吸收母体药代动力学胃排空时间↑肠蠕动↓依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物胃酸分泌↓胃内PH↑弱酸性药物↓弱碱性药物↑潮气量↑吸入给药的吸收↑应适当调整用药剂量经口给药的吸收吸入给药的吸收

母体药代动力学药物的分布血容量↑药物与血浆蛋白结合药物经胎盘向胎儿分布等剂量药物孕妇血药浓度非孕妇血浆蛋白浓度降低，药物游离部分增多，组织和通过胎盘的药量增多（地西泮、苯巴比妥、利多卡因、地塞米松、普萘洛尔等）。水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药初始剂量应随分布容积增加和增大。脂肪组织增多，脂溶性药物分布容积增大，消除半衰期延长，易在体内蓄积出现中毒反应。

药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大变化，药物排出减慢，肝清除速度减慢。葡糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在体内蓄积致中毒。胆汁淤积，从而肝清除速度减慢，谨慎肝毒性药物母体药代动力学

经肾排泄药物消除加快药物的排泄肾血流量增加（25%-50%）肾小球滤过率持续增加（50%）胆囊排空时间延长经胆汁分泌，从粪排泄药物，排泄速度减慢(利福平)母体药代动力学

妊娠期用药对胎儿的不良影响1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药物）2、神经中枢抑制和神经系统损害（安定、吗啡、杜冷丁）3、溶血（磺胺类）4、出血（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林）5、耳聋肾损害（氨基糖苷类）6、骨骼生长障碍（四环素类、喹诺酮类）7、死胎（噻嗪类利尿剂）

2相关药物安全分级

FDA根据动物实验和临床实践经验，将药物对胎儿的危害进行分类：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相对安全；Ｃ：相对危险，在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；Ｄ：危险，避免使用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用。Ｘ：高度危险，禁用。妊娠期间应尽量选用Ａ、Ｂ级别药物，避免使用Ｃ、Ｄ、Ｘ级别药物。

药物分类抗菌药物止咳祛痰抗炎平喘药解热镇痛中成药止血药

FDA分类抗微生物药A.B.青霉素类头孢菌素类青霉素类/β内酰胺酶抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素两性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.亚胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素万古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺药/甲氧苄啶氟喹诺酮类利奈唑胺乙胺嘧啶利福平异烟肼吡嗪酰胺D.氨基糖苷类四环素类X.奎宁乙硫异烟胺利巴韦林

药品名影响FDA安全分级止咳右美沙芬妊娠前3月禁用,妊娠中、晚期慎用C可待因可通过胎盘,使胎儿成瘾,引起新生儿戒断症状(如过夜啼哭,打喷嚏,打呵欠,腹泻,呕吐等).分娩期应用可引起新生儿呼吸抑制.C√长期或高剂量使用则为D复方福尔可定妊娠期间服用本药安全性尚未明确慎用祛痰乙酰半胱氨酸慎用,尤其是妊娠早期妇女B√溴已新慎用C√盐酸氨溴索建议妊娠早期妇女不予采用,妊娠中、晚期妇女慎用.C√愈创甘油醚孕妇慎用，妊娠早期禁用C羧甲司坦慎用

药品名影响FDA分级平喘氨茶碱可通过胎盘屏障,使新生儿血清茶碱浓度升高至危险程度,须加以检测，使用应谨慎.C多索茶碱动物实验表明,本药对出生后发育无影响,尚无足够的人类临床研究,孕妇应慎用.C二羟丙茶碱可通过胎盘屏障使胎儿血清茶碱浓度上升至为危险程度,