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基于ReHo的孤独症谱系障碍白质研究

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张瑞龙金金黄小汇陈恒

关键词：孤独症谱系障碍;脑白质;静息态功能磁共振影像;多体素模式分析;局部一致性

1概述

1.1孤独症谱系障碍

孤独症谱系障碍（AutismSpectrumDisorder，ASD）是一组起病于儿童早期并持续一生的异质性神经发育障碍，包括儿童孤独症（简称孤独症）、阿斯伯格综合征以及未分类的广泛性发育障碍，以儿童孤独症最为常见。其核心临床症状包括严重的社会交流障碍与刻板重复的行为兴趣。从最开始认为的罕见病，到美国疾病控制中心的数据显示美国其患病率已从2008年的11.3%，上升至2020年的1/54，即每54个儿童中就有1个孤独症患者呈现“高发状态”。在我国13亿人口中，至少有超过1000万的孤独症谱系障碍患者，其中0～14岁儿童患者达200万且以每年20万的速度增长，它已经成为带给社会和家庭严重负担的世界严重卫生问题。目前其诊断主要根据评估人员根据Lord等人提出的孤独症诊断观察量表（ADOS）以及孤独症访谈量表（ADI-R）对患者的行为进行评估，但存在诸多不足，不同的中心数据做出来差异较大，且无法在患者症状出现之前进行评估干预，易受评估人员主观因素影响等，因此寻找更精确诊断的客观生物标记物就显得尤为重要。

1.2fMRI

fMRI即功能磁共振成像，一种目前最常用的间接检测脑功能的非介入手段。是在磁共振原理上通过测试被试执行一定的认知任务时脑区局部的血流信号的变化（血氧依赖水平，BOLD信号）来反映大脑活动情况。对比其他的脑功能定位系统，它具有较高空间及时间分辨率，无辐射损伤以及无创性，已被广泛应用于脑功能的研究。既往文献显示，当静息状态时大脑皮层之间存在有神经基础的一定活动模式。作为磁共振功能成像分支的静息态功能磁共振成像（resting-statefMRI，rs-fMRI）则针对被试处于静息状态即无特定的外界刺激时，自发的神经元活动变化情况。相较于传统探究大脑神经功能发育的方法，rs-fMRI无须进行特定的任务设定且易于取得神经疾病患者的配合，对于孤独症谱系障碍的患者尤为适用。

1.3孤独症大脑白质异常

尽管以往的静息态功能磁共振研究都着重于ASD灰质的功能异常，然而以往大量结构成像研究发现ASD白质的微结构/发育异常，例如章丽丽等人研究显示左侧额叶白质损伤可能参与了孤独症谱系障碍的病例生理过程的变化。近年来针对ASD的白质纤维束研究显示，联系纤维的结构完整性受到广泛的损害等结构异常已被证明与ASD的核心症状有所关联。卢佳等人针对ASD男童的研究显示其大脑LPLI，LSCR白质微结构的改变与ASD症状有一定相关性。基于这些白质结构异常的发现，我们提出假设，即ASD白质在功能上也可能存在着一定的异常。

1.4基于ReHo的多体素模式分析

ReHo（reagionalhomogeneity）即“局部一致性”是Zang等人根据静息态脑功能磁共振信号的特点提出的计算方法，是一种可通过判断给定体素与相邻的若干体素在一定时间序列上的相似性来判断脑局部神经元活动是否一致，近年来ReHo被越来越多运用于脑功能的探究以及神经障碍疾病的研究。而多体素模式分析MVPA（multi-voxelpatternanal.ysis）是基于机器学习理论新兴的功能磁共振影像分析技术，近年来受到越来越多神经影像学研究者青睐.其核心是利用不同认知状态下由已知类别的多个体素信号形成的测试集空间模式训练分类器。相较于传统信噪比低、多重比较校正严格的单个体素的分析技术，MVPA更符合fMRI数据内在的多变量特性，大大提高了监测细微模式差异的敏感性。在这里，我们将用ASD基于白质的ReHo作为特征构建分类模型以区别孤独症谱系障碍和健康对照。

2材料和方法

2.1被试信息

本研究选取了来自孤独症脑影像公开数据交换库I（Au.tismBrainImagingDataExchangedatabaseABIDE，http：//fcon_1000./indi/abide/abide_I.html）中来自美国纽约大学朗格尼医学中心收集的静息态功能磁共振图像和临床资料，主要根据《精神障碍临床诊断和统计手册，第四版，修订版》（DSM-IV-TR）、孤独症诊断观察量表（ADOS）、孤独症诊断访谈量表修订版（ADI-R）诊断入组。在184个人组被试中，有7个由于头动过大剔除（大于3mm或3rotation）;对ASD组与正常对照组进行了年龄、性别、智商、平均头动匹配，有49名未纳入。最后，共采用了64例孤独症谱系障碍患者与64例正常对照的静息态fMRI数据。

2.2数据预处理

本研究采用MatlabR2017a上平台运行DPARSFAtool-box对数据库原始数据进行预