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遗传性非息肉病性大肠癌的基因检测及分析

遗传性非息肉病性大肠癌（FAP）是一种遗传性疾病，主要表现为直

肠和大肠内形成很多的息肉。这种疾病最主要的问题是患者有很大几率

患上大肠癌。因此，对FAP的早期检测和筛查十分重要。目前，基因检

测已经成为了一种方便、准确、高效的方法来检测FAP的风险和早期预

防。本文将讨论FAP的基因检测及分析方法以及结果的临床应用。

FAP的基因检测方法主要包括单基因检测、全外显子测序技术、和

乳腺癌1基因（BRCA1）/2基因（BRCA2）大规模并行测序。单基因检

测可以检测在FAP疾病中最常见的由错义突变或缺失突变导致的致病基

因APC基因的突变。全外显子测序技术可以覆盖APC基因的所有外显子，

以及其他与FAP相关的基因。BRCA1/2大规模测序是家族性乳腺癌和卵

巢癌的检测方法，但是最近的研究表明，BRCA1和BRCA2的变异也可能

与FAP的发生有关系。

目前FAP的基因检测是通过从外周血液样本中提取DNA，随后在

PCR反应中扩增所需的基因区域，然后进行基因序列分析来完成的。根

据已有研究，APC基因的突变被认为是FAP发病最常见的原因，因此对

APC基因的突变进行测试是一种常规的方法。

癌症是由基因的累积性变异导致的。FAP的主要起始因素是APC基

因中的第5个外显子A的缺失，这是导致APC蛋白失效的重要位置之一。

导致FAP的突变大多数是点突变，小插入和小删除，这些问题被整合进

了家族的遗传模式中。还有其他在FAP发展中发挥作用的致病基因，包

括RAS，PIK3CA，SMAD4，PTEN等。全外显子测序技术是检测儿童和

年轻人FAP突变的理想方法，因为FAP最初发展得非常缓慢，而在年

轻人中发现FAP可能非常有风险。此外，对于没有FAP家族史的患者进

行全外显子测序也是非常必要的，因为即使这些患者没有明显的家族史，

但是这些基因突变也可能传递给他们。

目前也有一些技术可以快速筛查FAP。例如，基于重组酶DNA分

子技术和GAPPCR（变形引导聚合酶链式反应）技术等就是目前应用较广

泛的筛查技术。使用这些技术，可以检测APC基因中常见缺失和重复

区域，以及一些小插入和小删除等小的局部基因变异。

在对FAP进行基因检测后，对遗传咨询师和医生的工作和意义也非

常大。基于基因检测结果，一方面遗传咨询师可以告知患者是否具有患

上FAP的风险；另一方面，医生也可以实施有效的制定相应的策略来预

防FAP。例如，如果家族中已经有了FAP患者，医生和遗传咨询师可以

建议其他家庭成员进行基因测试。对于已患有FAP的人而言，可以通过

手术切除大肠来彻底治疗，从而实现对该疾病的有效控制。这体现了基

因检测在诊断和治疗疾病中的巨大优势。

结论：随着基因测序技术的不断进步，FAP疾病的基因检测也越来

越逐渐全面和高效。随着对FAP分子机制的深入研究，可以期望未来

基因检测可以更准确地检测这种疾病的存在，并且促进我们对FAP患者

治疗和预防策略的研究和制定。