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2023脂肪肝治疗药物进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是排除了酒精、病毒感染、遗传、药物等

明确的肝损害病因，以肝脏脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。

一、脂肪肝是否需要药物治疗

NAFLD是各种原因引起的肝脏组织内脂肪堆积过多的病变，其发生与肝

脏脂肪代谢直接相关。NAFLD是慢性肝病最常见的形式，人群发病率约

为25%。NAFLD的组织学谱范围从单纯性脂肪变性(NAFL)到非酒精性脂

肪性肝炎(NASH)。目前的观点是，先天免疫机制是导致NASH肝脏炎症

的关键因素。自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的组成部分。越来越多的

证据显示循环细胞和组织NK细胞参与NASH进展[1]。

NAFLD人群中有一部分更容易发生肝纤维化、肝硬化，需要积极治疗。

如年龄＞50岁；合并糖尿病、肥胖；AST/ALT＞1；FIB-4＞2.67等[2]。

脂肪肝的自然史表明，很多患者有发展为肝纤维化及终末期肝病的风险，

应该予以干预。

引起脂肪肝进展的原因很多，尽管改变生活方式被证明有效，但大多难以

坚持，需要药物加强或治疗。

二、脂肪肝目前能够用到的药物治疗

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脂肪肝治疗的目的是通过减少肝脏脂肪毒性，纠正脂肪和糖代谢紊乱，减

轻和逆转肝脏炎症和纤维化，从而达到减少代谢综合征相关疾病及终末期

肝病发生概率，最终延长患者生命及改善患者生活质量。肝脏组织学目标

是NAS评分减少＞2分，替代指标有很多，如影像学指标、生化指标等。

奥贝胆酸(OCA)

奥贝胆酸(OCA)是最有可能成为脂肪肝第一个上市的药物，但目前已被驳

回。有研究[3]纳入283名肝脏活检证实为非肝硬化NASH患者(NAS≥4)，

OCA每天25毫克或安慰剂随机治疗72周后，治疗组患者中有45%出现

NAS评分改善至少2分以上且没有纤维化进展，而安慰剂组只有

21%(P=0.0002)。OCA25mg每日1次治疗组在第18个月时，肝纤维

化改善程度≥1级且炎症没有进展的患者比例较高(23.1%和11.9%，

P=0.0002)。

罗格列酮、吡格列酮

噻唑烷二酮(TZD)可以通过不同途径减少内脏脂肪(包括肝脂肪)。研究[4]

表明，罗格列酮和吡格列酮可显著改善肝脏炎症和脂肪变性，但在肝纤维

化方面没有显著改善。药物副作用主要包括骨折、体重增加，以及罕见充

血性心力衰竭。

维生素E

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有研究[5]纳入90例每天服用800IU维生素E两年以上的NASH合并进

展性纤维化或肝硬化患者，通过倾向评分法匹配90例对照，经过5年的

中位随访，结果显示：服用维生素E者无移植存活率更高(78%和49%，

P=0.01)，肝功能失代偿率更低(37%和62%，P=0.04)，死亡或移植的风

险降低(HR:0.30，P=0.01)。

护肝片

在一项动物研究中，护肝片对小鼠摄食量、体重无影响，但是能明显降低

模型小鼠的肝脏指数以及血清ALT、AST及游离脂肪酸。

总体来说，目前没有一个上市的药物单纯针对脂肪肝，PPAR激动剂、抗

氧