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利巴韦林致新型冠状病毒肺炎患者急性贫血1例
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【摘要】目前针对新型冠状病毒肺炎尚无特效药物,利巴韦林是核苷类广谱抗病毒药物,临床上多用于治疗呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染等。本文以1例使用利巴韦林后导致急性贫血的病例为基础,查阅国内外文献,对利巴韦林导致贫血的不良反应进行报道和分析,为利巴韦林的临床应用提供参考。
【关键词】利巴韦林;新型冠状病毒;肺炎;贫血
1病例资料
患者,女,56岁,既往体健。因“发热、咳嗽、胸闷10余天”于2020年2月4日入院治疗,诊断为:新型冠状病毒肺炎(普通型)。入院查体:T37℃,P95次/min,R18次/min,BP125/82mmHg;营养良好,自动体位,全身浅表淋巴结无肿大。双肺叩诊呈清音,双肺呼吸音粗,双肺未闻及干湿性啰音。心律整齐,心音正常,肝脾肋下未触及,余(-)。辅助检查:血常规:WBC4.69×109/L,N63.14%,RBC4.34×1012/L,Hb124g/L,PLT305×109/L;电解质:k+3.10mmol/L,肝肾功能、血脂血糖、凝血功能、尿常规及大便常规未见明显异常。入院当天给予盐酸阿比多尔片0.2g,p.o,tid抗病毒,氯化钾缓释片1g,p.o,bid,同时予以利巴韦林注射液(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司,规格:1ml∶100mg)500mg+0.9%氯化钠注射液250ml,ivgtt,bid抗病毒治疗。2月10日患者咳嗽加重,伴黄痰,无明显发热气促,双肺呼吸音粗,未闻干湿啰音,复查血常规:WBC15.75×109/L,N80.21%,RBC2.57×1012/L,Hb74.2g/L,PLT472.1×109/L;电解质:k+4.54mmol/L,肝肾功能、凝血功能、尿常规及大便常规未见明显异常。考虑合并细菌感染,增加盐酸莫西沙星片400mg,p.o,qd抗感染,2月14日停用阿比朵尔,继续应用利巴韦林。2月17日患者病情有所好转,仍有咳嗽,活动时明显,精神食欲可,再次复查血常规:WBC4.45×109/L,N61.6%,RBC2.35×1012/L,Hb69.2g/L,PLT349×109/L;余检查未见异常;急查贫血三项:铁蛋白450.26ng/ml,维生素B12、叶酸正常。患者血红蛋白呈进行性下降,未发现有出血表现,排除其他导致急性贫血的因素,考虑可能由药物导致,停用利巴韦林,将抗生素调整为头孢哌酮舒巴坦2g,ivgtt,bid。并予红细胞悬液1u,ivgtt,st,重组人促红素注射液10000iu,iH,qd*3天,叶酸片5mg,p.o,tid改善贫血,其他药物治疗维持不变。2月24日患者病情平稳,阵发性咳嗽,痰较前减少,复查血常规:WBC6.76×109/L,N64.9%,RBC3.01×1012/L,Hb89g/L,PLT382×109/L;余检查未见异常,继续前治疗1周。3月3日患者咳嗽明显缓解,连续2周未再发热,未诉不适,复查胸部CT提示双肺感染灶较前明显吸收,新冠核酸检测(-),复查血常规::WBC3.65×109/L,N53.7%,RBC3.53×1012/L,Hb105g/L,PLT358×109/L,余检查未见异常。经继续巩固治疗,患者病情好转,3月10日复查血常规:WBC3.55×109/L,N47.1%,RBC3.87×1012/L,Hb112g/L,PLT350×109/L,三次新冠核酸检测(-),予以好转出院。
讨论
目前针对新冠病毒肺炎尚无特效药物,利巴韦林在SARS期间有过成功的治疗案例,但其使用剂量和联合用药方案并未得到统一共识。《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案(试行第五版)》[1]第一次在抗病毒治疗部分中加入利巴韦林,“或可加用利巴韦林(成人首剂4000mg,次日1200mg,q8h,或8mg/kgivq8h。”),未明确标注大剂量给药为口服。考虑到大剂量利巴韦林的安全性,在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)》[2]中对利巴韦林的用法、用量均进行了调整,去除口服,仅保留静脉输注,剂量调整为500mg/次,每日2~3次。在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中[3]又对利巴韦林的使用方案和疗程进行了调整,调整为“利巴韦林建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,成人500mg/次,每日2次,疗程不超过10d”。
该患者在接受治疗前RBC及Hb未见异常,治疗过程中
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