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先天性肾上腺发育不良的诊疗及进展

【摘要】先天性肾上腺发育不良(AHC)是一组由调控肾上腺发育的键基因突变

引起的严重且罕见的遗传代谢性疾病,是导致原发性肾上腺皮质功能减退症的罕

见遗传病因之一，目前已知的可引起AHC的致病基因共分为5种，其中最常见的是

DAX-1基因。该疾病临床表现复杂多样，确诊依赖于基因检测，极易误诊误治，目

前缺乏系统的诊治指南及相流行病学研究。本文拟对AHC致病基因、发病机制、

诊治以及新的研究进展进行全面阐述，旨在帮助医务工作者提高对该病的识别及

诊治水平。

【键词】先天性肾上腺发育不良；DAX-1基因;SF-1基因;MIRAGE综合征;IMAGe

综合征

Addison病是一组因肾上腺皮质功能减退导致糖皮质激素与盐皮质激素分

泌不足所致的疾病，以自身免疫性肾上腺炎、肾上腺结核及肿瘤为主要病因，而先

天性肾上腺发育不良(congenitaladrenalhypoplasia,AHC)则是该病的罕见

遗传病因［1］。AHC由调控肾上腺发育的键基因突变引起［2］,于2018年被纳入

我国第一批罕见病目录。目前已知的与AHC相的致病基因共5种［1,3-6］(表

1),最为多见的是由DAX-1基因突变引起的X连锁AHC(XL-AHC)。

表1可引起AHC的致病基因及相特征

疾病编码致病基因染色体定位基因功能遗传方式主要临床表现

调控类固醇激素的合成、分泌原发性肾上腺皮质功能不全

DAX-1/（与类固醇急性调肯蛋白StAR（PAI）、低促性腺激素性性腺功能

OMIM300200Xp21.2X连锁隐性遗传

NROB1启动子结合）以及肾上腺、性腺减退症（HH）及生殖功能障碍三

发育联征

SF-1/调控类固醇生成（参与调控细胞

0MIM184757NR5A1/933.3色素P450羟化酶类及StAR基常染色体隐性遗传肾上腺皮质功能减退表现

Ad4BP因表达）、肾上腺及性腺发育

骨髓发育异常、反复感染、生长受

常染色体显性遗传（不

0MIM617053SAMD9721.2调节细胞增殖和凋亡限、肾上腺发育不良、生殖器发育

完全外显）

异常和胃肠道异常

宫内生长受限、干萌端发育不良、

常染色体显性遗传（母

0MIM614732CDKN1CHpl5.5负向调控细胞增殖先天性肾上腺发育不全和男性泌

源表达的印记基因）

尿生殖系统发育异常

0M1M240200尚不明确——常染色体隐性遗传肾上腺皮质功能减退表现

注:AHC：先天性肾上腺发育不良;CYP：