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BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌临床病理学特征

【摘要】目的探讨BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌(cearcerenace

11carcinoma,CCRCC)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断，以

提高病理医师对该类肿瘤的认识。方法收集浙江大学医学院附属第一医院病理

科2020年1月至2022年12月诊断的BAP1突变的CCRCC患者18例，对其临床

资料、组织学形态、免疫表型及分子特征进行总结并随访预后。结果患者男性

17例，女性1例，年龄39、72岁，平均年龄56.3岁。16例原发肿瘤，平均随访

时间24个月，7例术后4、22个月发生远处转移，13例存活，3例于术后12、1

5和20个月死亡。1例腹膜后肿物切除术患者，术后32个月肺转移。1例颈椎

肿瘤切除术患者，术后22个月死亡。11例肿瘤含有典型的CCRCC区域。BAP1

突变的CCRCC含多种组织学结构，主要为乳头状、肺泡状、大巢状。部分病例间

质见丰富的淋巴组织、坏死及沙砾体。肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性。部分病例可

见横纹肌样形态。肿瘤细胞胞质内及细胞间含有浅粉染、圆形嗜酸性小球。细胞

核WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)分级3级9例，4级9例。PAX8(18/18)、

碳酸酎酶9(CA9,16/18)、CD10(18/18)、波形蛋白(18/18)在绝大多数肿

瘤阳性。TFE3在5例中出现表达,仅1例为强阳性。18例P504s均阳性。BAP1

合并希佩尔林道(vonHippeLindau,VHL)突变的有12例,BAP1、VHL、PBR

M三者突变有2例，均未发现SETD2突变。结论BAP1突变的CCRCC含有乳头状、

肺泡状、大巢状的组织结构，嗜酸性胞质，高级别核仁及胶原小球，P504s阳性。

实际工作中病理医师遇到含有这些形态的CCRCC时，应当想到存在BAP1突变的

可能，及时进行分子检测。

【关键词】肾肿瘤；诊断，鉴别；免疫组织化学；预后

BAP1在透明细胞性肾细胞癌(cearcerenacecarcinoma,CCRCC)

中的作用已被熟知，与典型CCRCC相比，BAP1突变的CCRCC预后较差［1］。目

前BAP1突变的CCRCC的形态学特征研究相对较少，仅有几篇国外文献进行报道

［2-5］。受各种条件限制，临床实际中仅部分病例可以行分子检测，因此寻找

具有相对特异性的形态学特征来提醒医师建议患者进行分子检测显得十分重要。

本文对18例BAP1突变的CCRCC临床及病理学特征进行总结，以提高病理医师对

于此类病变的认识。

资料与方法

1.病例收集：对浙江大学医学院附属第一医院病理科2020年1月至2022

年12月间病理诊断为CCRCC并行高通量DNA靶向测序的结果(共110例)进行

检索，收集到18例BAP1突变的CCRCC,获取相应的临床、病理及随访资料。

2.方法：切除标本经3.7%中性甲醛固定，常规脱水、包埋，4um厚切片，

行HE及免疫组织化学染色(采用EnVision法)。所用一抗包括CD10、碳酸酎

酶9(CA9)、细胞角蛋白7(CK7)、延胡索酸水化酶(fumaratehydratase,F

H)、P504s、波形蛋白、PAX8、TFE3、CD117,以二氨基联苯胺显色、苏木精对

比染色。所用一抗均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

3.高通量DNA靶向测序:采用广州燃石医学有限公司的全癌种520基因检测，

使用Iumina高通量测序平台对肿瘤相关基因进行DNA层面检测，并进行生物

信息分析评估基因突变、扩增及重排(融合)等。其涉及到的和肾细胞癌分型相

关的基因包括：BAP1、FH、FLCN、VHL、PBRMKSETD2、MTOR、TSC1、TSC2等，

检测范围为全部外显子区域。

结果

1.临床资料：共收集18例（16.4%,18/110）BAP1突变的CCRCCo男性17

例，女性1例。年龄39、72岁，平均年龄56.3岁。6例行部分肾脏切除术，10

例行根治性肾脏切除术，1例行腹膜后肿物切除术，1例行颈椎肿瘤切除术。16

例肾脏肿瘤中，1例为多发，其余均为单发。6例部分肾脏切除标本中，Ta5例

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