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细胞靶向两手抓，为60%的胃癌患者争取“生机”！

不论是靶向免疫还是细胞，目前癌症新兴治疗、尤其是精准治疗

方案，最着力“攻克”的三个方向，一是提升疗效，二是降低副作用，

三是拓宽适应症。

疗效是一款新药的药物的核心价值，副作用决定了患者能否耐受

得了这种治疗方案，而适应症则决定了这款药物的受众群体，究竟是

无人问津还是新一代大热门。

我们都知道，胃癌是我国非常高发的癌症之一，恶性程度比较高。

而胃癌的靶向治疗，长期以来依赖HER2抑制剂与VEGF/VEGFR抑制

剂（抗血管生成抑制剂）。抗血管药我们就不说了，HER2阳性在胃癌

中的检出率大概只有20%，满足用药高获益需求的强阳性率更低，绝

大部分胃癌患者，在很长的一段时间内其实是没有非常理想的靶向治

疗方案的。

但一类靶标的发现，翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

让我们一起来了解一下这个胃癌治疗性靶标“新贵”，Claudin

18.2。

Claudin18.2

Claudin这个蛋白质家族中，有超过27种成员，它们的正常功能

是维持细胞间的黏附以及连接，如果这些蛋白质无法发挥正常的功能，

那么癌细胞就会像没了胶的贴纸，有一点风吹草动就顺风飘去了其它

的地方，甚至定植下去、变成一个转移灶。

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（图示是植物种子生长的过程）

因为失去“黏附”而飘走的癌细胞，就像随着风飘至患者体内不

同地方的癌“种子”，一旦进入了身体的“沃土”，就会开始“生根

发芽”，甚至长成一棵癌“大树”。

这个家族的蛋白质，曾经作为一种生物标志物，用以预测结肠癌、

胰腺癌、肝细胞癌及甲状腺癌等的预后。

Claudin18.2是Claudin蛋白质家族中的一员，正常情况下存在

于胃黏膜的部分上皮细胞中。而在癌症相关的领域，Claudin18.2在

胃腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺腺癌等癌症中也存在不同程度

的异常表达。

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这种蛋白质很有特点，它主要位于细胞的表面。前面说过，正常

状态下，胃黏膜细胞通过Claudin18.2连接在一起，所以这些蛋白质

之间紧密连接，其实不会有很多识别点暴露在外。而癌细胞间这种紧

密连接的结构丢失，Claudin18.2就会被暴露在环境当中。

很显然，暴露在外的东西更容易被发现。蛋白质也是如此，

Claudin18.2在癌细胞中特殊的表达位置，让它成为了一种很有吸引

力的生物标志物，用于预测疗效；同时也成为了一种能够用于靶向治

疗的“靶标”。

那么，针对这一靶标的治疗药物，都有哪些呢？

Zolbetuximab（IMAB362）

Zolbetuximab也曾经使用过Claudiximab这个名字。这是一种

IgG1单克隆抗体，能够与Claudin18.2结合。

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在所有同类的药物及同靶点的细胞治疗方案中，Zolbetuximab