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药品生产场地变更研究技术指导原则

附件2

药品生产场地变更研究技术指导原则

（征求意见稿）

一、概述

为促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励产业

结构调整和产品结构优化，加强风险管理，规范药品生产场地

变更的注册行为，根据《药品注册管理办法》及有关规定，制

定本技术指导原则。

药品生产场地变更指药品实际的生产厂房和设施发生变化，

包括药品生产场地搬迁至不同生产地址的异地新建或已有厂房，

以及同一生产地址的厂房、车间或生产线的重建或改建。

药品生产场地变更与药品质量密切相关，是药品上市后变

更的常见情形之一。本技术指导原则主要适用于已上市药品的

生产技术转让、委托生产、企业兼并重组、异地搬迁、改建扩

建等情况下，涉及药品生产场地变更而开展的研究验证与注册

申报。

药品上市许可持有人或者药品生产企业是药品生产场地变

更的责任主体，应当对生产场地变更的必要性、变更的风险进

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行合理评估，对变更前后药品的质量控制、稳定性、生物学等

方面应当进行全面分析和研究验证，科学合理地评价生产场地

变更对药品安全性和有效性的影响。

二、基本原则

药品生产场地变更一般应遵循以下原则：

（一）质量源于设计原则

药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，药品上市许

可持有人或者药品生产企业通过特定的验证过程将一个已被验

证的稳定的药品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。因

此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设

计（QbD）全面和准确地了解药品的研发和生产、药品的性质

等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关

键质量属性的影响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等

各个方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理性，为

工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移至新生产场地后能

持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

（二）风险管理准绳

药品出产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量

可控性，存在不同程度的风险。药品上市许可持有人或者药品

出产企业应识别药品出产场地变更可能带来的风险，根据药品

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的性质，出产场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有

效性的可能影响程度，以及出产企业的质量管理系统和检查历

史情形等，综合评估出产场地变更的风险高低，并根据风险分

类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因

素进行控制。

（三）质量同等性准绳

（四）GMP符合性原则

生产场地发生变更的，药品上市许可持有人或者药品生产

企业应当首先考虑新场地的GMP符合性，新场地的技术人员、

厂房、设施、设备等生产条件和能力以及质量检验机构、检测

设备等质量保证体系能否满足药品生产和质量控制的需要，确

保药品生产符合GMP的要求。对于具体药品的生产场地变更

是否需要进行生产现场检查，应在对产品的性质和检查历史等

因素综合评估后确定。

三、风险评估与变更分类

在中国境内，同一出产场地一般是指负责实际出产的新旧

修建物拥有同一出产地址。不同出产场地是指负责实际出产的