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确认与验证

根据?药品生产质量管理标准〔2021年修订〕?，确认是指证明厂房、设施、设备能

正确运行并可到达预期结果的一系列活动。验证是指证明任何操作规程〔或方法〕、

生产工艺或系统能够到达预期结果的一系列活动。不难看出，确认与验证的内涵是根

本一致的，都是指证明一个软件，如规程、操作法等，一个硬件，如厂房、设备等确

实能够到达预期结果的活动。

验证〔确认〕是GMP管理的理论根底，它贯穿于药品研发、药品生产硬件建立、软

件建立和现场管理等活动以及上述过程和方法的变更等活动中。

第一节验证的概念和分类

验证〔确认〕是证明软件、硬件或工作现场程序系统、设备能够按照预定的标准，

始终进展正常工作并生产合格产品的手段。在GMP实施活动中，验证起着极其重要的

作用。

一、验证的概念

在20世纪60年代，美国FDA，对药品质量合格与否的判断放在最终产品检验的结

果上。如果企业所生产的药品符合?美国药典?(USP)和?美国药品处方集?(NF)的标

准和要求，检验合格即判合格，反之，那么为不合格。经过多年的监管实践，美国

FDA官员发现，被抽取检验的样品并不能真正完全地反映同批样品的质量，并认真她

调查和分析一系列严重的药品投诉事件，结果说明，引起多起事故发生的不合格药

品，都混在抽样检查的合格药品中。而这些药品的生产过程中都有大量的隐患或事故

发生。1962年，美国国会听取美国FDA的报告并采纳其建议，将GMP立法，并规定

了药品生产的过程也必须符合C-MP要求，否那么不管药品检验结果是否合格，美国

FDA有权将不符合CMP管理标准规定生产出来的药品视作不合格药品。美国FDA在实

施GMP过程中把精力放在庞大的药品检验抽样方案中，以确保产品的质量。在这个过

程中，他们经常碰到样品是否具有代表性的问题，因而他们跟踪调查了片剂、大输液

等投诉，发现这些药品的检验结果及其中间体的抽样检验情况，均符合规定标准，但

没有能证明这些药品在生产过程中始终能保证产品质量的资料。这样，美国FDA官员

认识到，把判断药品合格与否的立足点放在成品的质量检验上，而不去认真研究生产

工艺过程的本身的做法，至少是不完全的。因此，只有把判断药品合格与否的立足点

放在药品生产工艺过程是否科学合理上，才是科学正确的方法，质量检验只能作为必

要的辅助手段。GMP中验证概念的引入，标志着药品质量管理从检验、检验合理性研

究到工艺合理性研究的转变，验证概念的提出是GMP开展史上新的里程碑。

美国FDA提出验证的概念之后，早期的验证重点放在灭菌工艺的验证。到了1976

军，在美国FDA公布的?药品工艺检查验证标准?中正式提出了工艺验证的概念，把验

证工作扩展到药品生产的全部过程中，到了1987年美国FDA发布了?工艺验证总那么

指南?，标志着验证工作在生产过程中正式标准地开展开来。1989年，成品药品G-MP

〔联邦法规21CRF211〕有关验证的标准包括：样品批均一性及完整性、工艺验证、灭

菌工序验证、检验方法验证等，把验证工作推向药品生产过程以外如检验过程等方

面。进入20世纪的90年代，验证工作又有了很大的开展。世界上许多国家的GMP中

都对验证进展了规定，这使得骏证活动走上了国际化的开展道路。目前验证概念的运

用不仅注重本企业有关方方面面的验证，还将验证运用到给本企业提供原辅材料的企

业，以确保供货方提供的原辅材料符合标准要求。美国FDA公布?工艺验证总那么指南?

中对验证的定义是：“一个有文件和记录的方案，它能使一项专利的工艺过程确实始

终如一地生产出符合预定规定及质量标准的产品〞。日本厚生劳动省GMP中对验证的

定义为：“验证生产场所的布局、设备、工序、其他生产管理及质量管理的方法到达

预期的效果，并将其形成文件〞。世卫生组织的1992年版GMP对验证做如下定义：

“验证是指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结

果的有关文件证明的行为〞。

总之，验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达

“预期效果〞的有“文件证明〞的一系列活动。

所谓“预期效果〞应该是一个定量的概念，比方就“灭菌效果〞而言，不能简单表

述为“到达无菌〞，而是应定量地描述为使每一个药品单位中的微生物的残存概率数

量降到10以下。

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