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炎症状态对CYP2B6活性和表达的影响及机

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肝脏细胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）氧化酶又称混

合功能氧化酶和单加氧酶，广泛存在于动物、植物、微生物的各种组

织中，是负责大多数临床药物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物

质生物转化的主要酶系统，具有重要的药理、生理及病理学意义。

CYP450是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的基因超家族，由不同的基因

家族和亚家族组成，其中与药物代谢关系最为密切的主要有CYP1A2、

CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4等。

本文综述了炎症状态对CYP2B6活性改变及其作用机制的研究

进展。

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1CYP2B6的功能特性

CYP2B6是人类CYP2B亚家族的重要成员，广泛分布于人体肝

脏、肾脏、肺、小肠、子宫内膜、支气管肺泡巨噬细胞等处，参与多

种内源性和外源性物质的合成和代谢。CYP2B6蛋白质由491个氨基

酸组成，相对分子质量为58268。很长一段时期内，人们低估了

CYP2B6在药物代谢中的重要作用。近年来，随着它的一系列特异性

和灵敏度都很高的抗体被制备出来，以及大量底物的发现，人们逐渐

认识到它在CYP家族中扮演着十分重要的角色。众多学者开始关注

CYP2B6并进行了许多相关研究。

CYP2B6介导了大约8%临床药物的代谢，其中包括如抗肿瘤药

环磷酰胺、他莫昔芬，抗HIV感染的非核苷类反转录酶抑制剂依法

韦仑，抗抑郁药安非他酮、丙咪嗪，常用、异丙酚等，常用的滥用

药物如尼古丁和4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮也是CYP2B6

的底物。除此之外，CYP2B6还参与了很多毒物（如农药）的代谢，

是重要的外源性毒物代谢酶之一。因此，稳定的CYP2B6活性是保障

药物治疗安全有效的重要前提。

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CYP2B6是一个受遗传、环境、种族和病理状况等影响较大的

P450酶，其在基因及蛋白水平表达上显示出较大的个体差异，导致

其对许多临床药物的代谢发生较大改变，甚至出现一系列毒副作用。

不同的病理状况可以影响CYP2B6的活性和蛋白表达，其中感染和炎

症对CYP2B6的影响得到了较为深入的研究。

2炎症状态与相关性疾病

炎症是人类疾病中最常见的病理状态。越来越多的研究表明，炎

症并不是一种单一的病理状态，多种疾病的发生和发展都伴有机体的

炎症状态。例如感染、肿瘤、自身免疫缺陷、2型糖尿病、冠状动脉

粥样硬化以及组织损伤等许多刺激都能导炎症的发生，导致体内炎

性细胞因子的升高。

Liu等报道，超过50%的胃癌患者体内炎性细胞因子IL-1表达

增加，Zhao等研究表明，皮肤癌小鼠模型中角质化细胞内IL-1表达

增强。临床流行病学调查显示艾滋病患者伴有体内IL-1、IL-2、IL-6等

细胞因子的显着升高。Leinonen