第十章 抗高血压药和利尿药 课件(共张PPT)《药物化学》同步教学（华中科大版）ppt.pptx

第十章抗高血压药和利尿药

2.熟悉ACEI高血压药的构效关系，AngII受体拮抗剂抗高血压药的构效关系。3.了解乙酰唑胺、氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯等利尿药的结构特征与作用。卡托普利、依那普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦的结构特征与作用。 1.掌握章节目标

第一节抗高血压药高血压：一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的最常见的心血管疾病。思考：正常血压的范围是多少？90mmHg≤收缩压≤140mmHg60mmHg≤舒张压≤90mmHg舒张压如果超过12kPa（90mmHg）不论收缩压多少，都看作是高血压。高血压

第一节抗高血压药成人高血压分类

第一节抗高血压药高血压影响因素外周血管阻力心排血量

分类作用部位或机制代表药物影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEIs）卡托普利、阿拉普利、赖诺普利血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦肾素抑制剂瑞米吉仑作用于离子通道的药物钙通道阻滞剂硝苯地平、维拉帕米、地尔硫?作用于交感神经的药物中枢神经α2受体激动剂可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定神经节阻断药樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平肾上腺素受体阻断药（b受体阻断药、a受体阻断药、a及b受体阻断药）美托洛尔、哌唑嗪、卡维地洛利尿药噻嗪类利尿药氢氯噻嗪、氯噻酮袢利尿药呋塞米、依他尼酸保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶舒张血管的药物直接舒张血管平滑肌药肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药米诺地尔、二氮嗪抗高血压药的分类、机制及代表药物第一节抗高血压药

第一节抗高血压药一、影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素II对血压的调节作用

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系Squibb组织研究抗高血压的新药可有三个方法：1、鉴定天然的生物活性物质，然后合成2、随机筛选有活性化合物，并结构修饰3、根据受体分子模型，从头设计

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|替普罗肽1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽（TeprotideSQ20881）结构为谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯可抑制ACE替普罗肽口服无效

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现SQ20881进行临床试用，有适当的抗真性高血压的疗效合成了近2000个化合物，但只有极少数有抑制作用特异性抑制剂，但毒性极大

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|羧肽酶抑制剂研究1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷研究者用含有两个负电荷的苄基琥珀酸合成双电荷酶抑制剂

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|假想的结合方式

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|琥珀酰脯氨酸合成出琥珀酰脯氨酸Succinyl-L-proline，对ACE有特异性抑制作用，但作用很弱

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|二肽结构合成系列衍生物，以研究构效关系具有高抑制活性都是模拟C末端的二肽结构D构型甲基琥珀酰脯氨酸的活性增强了15~20倍

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂发现|巯基的作用推断该酶有Zn2+用对Zn2+亲和力更大的一些功能基团取代羧基巯基烷酰基脯氨酸，对ACE的抑制活性又增大1000倍

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利1-(2S-3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸Captopril，开博通，巯甲丙脯酸第一个口服的ACE抑制剂舒张外周血管降低醛固酮分泌——影响钠离子的重吸收——降低血容量的作用

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂理化性质白色或类白色结晶性粉末，略带有大蒜气味分子中的两个手性中心是S,S构型溶液的pH值、金属离子、药物的浓度等因素均影响该反应pH3.5、浓度较高时，captopril水溶液较稳定，在强烈条件下，酰胺也可水解降

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂合成

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂应用Captopril适用于各型高血压，对肾性及原发性高血压均有效；同时扩张小动脉和小静脉，可减轻心脏负荷，改善心功能，对心率变化无明显影响；低血压、低血锌、高血钾、皮疹、味觉异常等副作用，并可能影响胎儿发育。

第一节抗高血压药（一）血管紧张素转化酶抑制剂代谢口服后70%的captopril为肠道吸收；主要以原形或代谢的形式（captopril的二硫化物和半胱氨酸结合物）从尿中排出。

第一节抗高血压药1.ACEI的分类对captopril作用机制的