化学治疗药PPT课件.pptx

概念

化学治疗：用化学药品所进行的治疗。

——其他医学疗法：针灸、放血、放射、按摩等

——基本思想：魔弹

化学治疗药——是1909年德国细菌学家埃尔利希发现砷凡钠明治疗原虫的感染后提出来的。但目前特指用化学品治疗各种疾病，它包括微生物感染、抗肿瘤化学治疗药，糖尿病化学治疗药等。

——抗生素、抗肿瘤药

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魔弹

能选择性地杀死病原微生物，

而不伤害人体的药物

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主讲人：隋国哲

Email:suiguozhe@

齐齐哈尔大学制药工程教研室

药物化学

第一节喹诺酮类抗菌药

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诺氟沙星

氟哌酸

1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

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发现——先导化合物

1962年发现萘啶酸

–具有新的结构类型的抗菌药

用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉。

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定量构效关系

1.应用统计数学方法，

2.对药物分子的化学结构与生物活性间的关系进行定量分析，

3.找出结构与活性间的量变规律。

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定量构效关系

是指在化合物的化学结构和生物活性之间，用统计数学的方法建立定量的函数关系

（1）生物活性参数

（2）化合物的整体结合或局部结构产生的理化性质参数

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诺氟沙星

6-位取代基研究：

考查π、σm、σp、F、R、Es、MR等参数，发现Es与生物活性有显著的相关。

n=8R=0.989S=0.108

Es(6)0=-0.66

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6，7，8位单取代化合物：

n=25R=0.9789S=0.205

式中I为指示变量，当7位有取代基时I=1

指出的最适条件为：

Es(6)=-0.65

B4(8)=1.84I=1

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对7-位取代基进行考查：

n=22R=0.94S=0.24

最适的π值为-1.38

诺氟沙星中哌嗪基的π值为-1.74

F的Es值为-0.46

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1-位定量构效关系研究：

n=8R=0.955S=0.126L(1)0=4.17

乙基的L=4.11，故为适当的取代基。

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根据以上的结果，合成了在喹啉酮酸的母核上的

1-乙基

6-氟

7-哌嗪

lg（1/MIC）预计值为6.38

实测值为6.63

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酸碱性

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稳定性

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鉴别反应

1.叔胺反应

—与丙二酸，醋酐反应显红棕色

2.有机氟化物的鉴别反应

—取供试品约7mg,照氧瓶燃烧法(本版药典二部附录ⅦＣ)进行有机破坏,用水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完毕后，充分振摇；取吸收液2ml,加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12％醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml,加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。

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喹诺酮类药物的作用机制

抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ

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吸收与分布

口服吸收迅速

——1～2小时，达峰值

——食物延缓吸收

体内分布较广

——较好地进入泌尿生殖系统

–能保持尿中浓度高于MIC值

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代谢

3位羧基的葡萄糖醛酸结合物

哌嗪环易被代谢，代谢物活性减少

–代谢物结构差别较大

诺氟沙星约30%以原药由尿排出

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临床作用

治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病

毒副作用

1、与金属离子络合

–（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）

2、光毒性

3、药物相互反应（与P450）

4、其它

–中枢毒性（与γ-氨基丁酸受体结合）

–胃肠道反应和心脏毒性

与化学结构相关

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构效关系

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第一代喹诺酮类抗菌药

吡咯酸

萘啶酸

抗G-药物，对G+几乎无作用。

其活性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性。

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