糖皮质激素作用机制和临床应用概述培训课件.pptVIP

肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成,导致负氮平衡长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长脂肪代谢促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11?-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用--药理剂量抑制感染性和非感染性炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成*糖皮质激素作用机制和临床应用概述糖皮质激素抗炎作用的分子机理目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径:基因组信号传递(细胞核内DNA调节)非基因组激活(胞奖浆内NO合成酶活化)最终诱导产生抗炎蛋白*糖皮质激素作用机制和临床应用概述引自NEnglJMed2005,353:1711*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及免疫球蛋白浓度动物实验小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能,可致感染扩散加重*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用扩张血管,增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素的药理作用其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则*糖皮质激素作用机制和临床应用概述肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗免疫相关性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病过敏性疾病