白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据.pdfVIP

白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用

法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗

的临床应用策略和相关证据

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，紫杉类药物为乳腺癌治疗最常

用的药物，而白蛋白结合型紫杉醇作为新一代紫杉类药物，具有疗效

显著、使用便捷、安全性佳优势，已成为乳腺癌治疗的基础化疗药物。

白蛋白结合型紫杉醇

1.作用机制：白蛋白结合型紫杉醇是利用纳米技术将疏水性紫杉

醇和人血白蛋白载体结合，形成的直径为130nm的纳米微粒，其中

人血白蛋白发挥分散、稳定和运载药物的作用，紫杉醇为活性成分。

紫杉醇为抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制

微管解聚以稳定微管系统，干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻

滞关键的细胞间期和有丝分裂过程，诱导肿瘤细胞凋亡。

另一方面，白蛋白结合型紫杉醇以白蛋白为载体，具有不同于溶

剂型紫杉醇的独特转运机制。白蛋白结合型紫杉醇进入血液后迅速溶

解释放，以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在，其

中游离紫杉醇以被动扩散的方式转运，而绝大多数的白蛋白结合型紫

杉醇复合物以主动运输的方式进入肿瘤间质，并与肿瘤组织表面的高

表达Sparc蛋白结合，富集于肿瘤组织发挥作用，具有相对靶向性。

2.药学特性：白蛋白结合型紫杉醇为白色至淡黄色冻干块状物或

粉末。在80～300mg/m2的剂量范围药物代谢特点表现为线性药代动

力学，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，分布容积提示紫杉醇存在

广泛的血管外分布和（或）组织结合。肾脏清除并非药物主要排泄途

径，经粪便排泄的紫杉醇约占总给药量的20%，与溶剂型紫杉醇相比，

因无助溶剂，给药前无需给予抗过敏预处理，输注时间仅需30min，

无需特殊材质管路和精密输液器。

临床应用

白蛋白结合型紫杉醇获批应用于联合化疗失败的转移性乳腺癌

或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌，除非存在临床禁忌证，既往治

疗中应包括1种蒽环类化疗药物。含白蛋白结合型紫杉醇方案是乳腺

癌术前新辅助和晚期解救治疗的优选推荐方案。

一）含白蛋白结合型紫杉醇方案在晚期乳腺癌治疗中的应用

（

1.适用人群

（1）单药化疗：肿瘤发展相对缓慢，负荷不大，特别是耐受性

较差的老年患者。

（2）联合化疗：病情进展较快，肿瘤负荷较大或症状明显的患

者，需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者。

2.人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌

紫杉类药物是HER-2阳性晚期乳腺癌治疗的基础化疗药物。紫杉

类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗双靶向治疗进一步延长PFS和

OS，成为HER-2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗。白蛋白结合型紫杉

醇可作为紫杉类药物中的优选，联合靶向或其他药物治疗HER-2阳性

晚期乳腺癌。

3.晚期三阴性乳腺癌

(1)单药治疗：白蛋白结合型紫杉醇单药是紫杉类治疗敏感患者

的首选药物，也可用于多西他赛及紫杉醇治疗失败的患者。

(2)联合化疗：白蛋白结合型紫杉醇常用的联合药物主要包括蒽

环类药物、铂类、吉西他滨及卡培他滨。其中晚期TNBC一线联合化

疗中白蛋白结合型紫杉醇联合铂类为优选方案。

4.激素受体阳性晚期乳腺癌

HR阳性乳腺癌患者首选内分泌治疗或化疗，对于存在内脏转移、

内分泌治疗无法获益的患者，通常优选紫杉类药物为基础方案，一线

治疗可选择单药或者联合方案。具体可参考晚期TNBC的治疗方案。

（二）新辅助治疗

1.HER-2阳性乳腺癌：TRAIN-2、KRISTINE、TRYPHENA等前瞻性

临床试验均显示，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类和铂类药物方

案病理完全缓解（pathologiccompleteresponse,pCR）率较高，

乳腺癌诊治指南提出含紫杉类化疗方案联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗

是早期HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。

2.TNBC：化疗是TNBC新辅助治疗的基石，蒽环联合紫杉类药物

±铂类药物是首选方案。

3.HR阳性乳腺癌：HR阳性乳腺癌的新辅助治疗包括新辅助化疗

和新辅助内分泌治疗。

（三）辅助治疗

白蛋白结合型紫杉醇用于乳腺癌