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疾病名：肺出血-肾炎综合征

英文名：Goodpasturesyndrome缩写：

别名：肺-肾综合征；伴肺出血的肾小球肾炎；伴肾小球肾炎的肺出血；肺性紫癜；出血性间质性肺炎与肾炎；肺含铁血黄素沉着症；肾病；肺紫癜；肾炎综合征；Goodpasture综合征；肺出血肾炎综合征；古德帕斯丘综合征

疾病代码：ICD：D89.8

概述：肺出血-肾炎综合征又称Goodpasture综合征、肺-肾综合征、伴肺出血的肾小球肾炎、伴肾小球肾炎的肺出血、肺性紫癜、出血性间质性肺炎与肾炎、肺含铁血黄素沉着症与肾病、肺紫癜与肾炎综合征等。

本病征在临床上以快速进展性肾炎和突发性肺出血为特征，同时合并尿毒症和呼吸功能衰竭为特征的一组病征。目前有关本病的定义尚有争议。以Glassock为代表的专家们认为本病的诊断应具备三个条件：①肺出血；②肾炎；③血清和肾脏洗脱液抗肾小球基底膜抗体阳性，即肺血-肾炎综合征、抗基底膜抗体型，也被称为狭义的肺出血-肾炎综合征。而以Cameron为代表的专家们则认为凡有咯血、肾炎者均可诊断为肺出血-肾炎综合征，即各种原发及继发性血管炎引起的肺出血-肾炎综合征，亦被称为广义的肺出血-肾炎综合征。

流行病学：此病为一少见疾病，迄今国内外报道不足1000例；据统计资料该病占肾穿刺活检病例的0.15%。占肾炎穿刺活检病例的0.3%。本综合征最早由Goodpasture于1919年首先报道，1958年Stanton等报道了9例此类患者，1967年Maddok发现肾切除后肺出血可中止，以后即将其命名为Goodpasturesyndrome，直至1967年由于对本病征的免疫发病机制有所突破，才重新引起人们的关注。

病因：肺出血-肾炎综合征由多种病因引起，由于某些病因使机体同时产生了抗肺泡、肾小球基底膜抗体，并由此攻击了肾小球与肺，发生Ⅱ型变态反应。至于同时向肺泡和肾小球发生免疫复合物沉积并激活补体(Ⅲ型变态反应)的发病机理，尚无确切的解释。

1962年Steblay等人证实，肺出血-肾炎综合征的肾小球基底膜(GBM)损害

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是由抗GBM抗体介导，遂后大量的研究工作集中于分离和研究GBM组分，寻找抗体针对的相应抗原及表明抗原的分子结构与特征。近年来随着分子生物学及生物化学的飞速发展，人们在新发现的胶原Ⅳ的α3(Ⅳ)链中，证实α3(Ⅳ)链的NC1结构域是Goodpasture自身抗原，又称Goodpasture抗原，继而克隆了该抗原基因Co14A3，定位于第二条染色体q35～37区域。

应用间接免疫荧光和免疫电镜技术证实，Goodpasture抗原不仅见于GBM，也分布于肾小管基膜(TBM)、肺泡毛细血管基膜(ABM)及其他组织基膜(如脉络膜、角膜、晶体、视网膜血管基底膜等处)，但具有致病作用的Goodpasture抗原主要分布于GBM、TBM和ABM，抗原的隐匿性造成其暴露过程的可逆性，体外可通过6mol盐酸胍或pH3的强酸条件暴露α3NC1结构域，但体内抗原是如何暴露并产生免疫应答损伤GBM尚未完全明了。目前推测，在生理条件下Goodpasture抗原隐匿在胶原Ⅳα3NC1结构域中，各种诱发因素(毒素、病毒感染、细菌感染、肿瘤、免疫遗传因素)及内毒素等均可激活上皮、内皮及系膜细胞增殖，并释放炎性介质(IL-1、RDS、前列腺素、中性蛋白酶等)、GBM等在细胞酶作用下，胶原Ⅳ高级结构解离，暴露Goodpasture抗原决定簇，刺激机体产生抗体，导致免疫损伤。由于在全身毛细血管内皮层中唯有肾小球毛细血管的内皮层有窗孔，使得抗体可以与GBM抗原直接接触而致病，而ABM只有当受到某些外界因素(如感染、吸烟、吸入汽油或有机溶剂)影响后，破坏其完整性使基底膜抗原暴露后肺部方出现病症，此即为何肾脏最易受累且受累程度与抗体滴度相一致，而肺部受累程度与抗体滴度不一致的缘故。

本病患者HLA-DR2等抗原频率明显增高(达89%，正常对照仅32%)，应用基因DNA限制性片段长度多态性分析还显示本病与HLA-DR4、HLA-DQβ链基因DQWLb和DQW3相关。表明HLA二类抗原相关的淋巴细胞在本病起一定作用。有实验发现，如果仅给受试动物抗GBM抗体虽可产生GBM线条状沉着，但不发病，只有同时输入患病动物T细胞后受试动物才发病，如此证实T细胞在本病发病机制中起重要作用。近年的研究也发现，某些细胞因子如肿瘤坏死因子，IL-1可以加重本病的发展。

发病机制：

1.肺部病变肺丰满胀大，表面有较多出血斑。光