雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用.ppt

*单丙酸倍氯米松的相对受体亲和力是地塞米松的14倍，更是高出布地奈德70%，这奠定了丙酸倍氯米松有效激活非经典途径，达到快速起效的目的。**适中的亲水性可以帮助糖皮质激素迅速的穿过细胞膜外的粘液层，进入到细胞内通过经典作用途径发挥糖皮质激素的抗炎功效。**亲脂性是糖皮质激素一项非常重要的特性，一项研究中强调ICS亲脂性的最佳范围为3.5-4.5，如果低于这个范围可能导致受体亲和力降低，不利于药物在肺内的滞留，如果超过这个范围可能会导致受体亲和力增加但是活性反而下降，所以适中的亲脂性是理想ICS必备的主要条件之一。**一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁），随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显示：宝丽亚组在鼻EBCIL-5浓度、鼻EBCIL-5pH、口FeNO浓度等指标显著改善。在哮喘症状评分，呼吸困难、喘息、咳嗽、睡眠障碍等症状改善方面显著优于安慰剂组。**一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁），随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显示：宝丽亚组在鼻EBCIL-5浓度、鼻EBCIL-5pH、口FeNO浓度等指标显著改善。在哮喘症状评分，呼吸困难、喘息、咳嗽、睡眠障碍等症状改善方面显著优于安慰剂组。**药物在血液中只有游离的部分才能发挥其药理学活性，因此，对于血液中的糖皮质激素来说，血浆蛋白结合率越高，则意味着其潜在的系统副作用越低。**系统清除率反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关，在某个体的肝和(或)肾功能不良时CL值会下降并对药物的消除产生影响。ICS被系统循环吸收后会被机体的多个器官迅速清除，其中最主要的清除器官为肝脏。二丙酸倍氯米松的系统清除率为230L/h，而17-BMP的系统清除率为120L/h。药物血浆清除率即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L/h。**删除理由：新版指南中没有类似信息。**正是因为口咽部副作用的危害不容小视，权威指南对预防口咽部副作用也是非常重视的。2014年最新GINA指南推荐，为减少口咽部副作用，可采取下列措施：①pMDI使用储雾罐；②吸后漱口；③使用新配方和装置；还有④使用前体药物。**Pubmed是大家熟知和公认的医学文献平台。它所采用的美国国立医学图书馆的医学名词标题（简称MESH）定义是非常权威的。根据MESH定义，前体药物，英文名称是Prodrug，是一种化合物，在给药后，必须各种代谢过程的化学转化，成为具有药理学活性的药物，则这种化合物是一种前体药物。**作为前体药物，丙酸倍氯米松在吸入后，必须经酯酶水解为其活性物质，即17-丙酸倍氯米松。这种酯酶主要存在于肺，在口咽部仅发生极少的活化。**应用前体药物类ICS治疗哮喘受到权威指南推荐。GINA指南明确指出：使用那些在肺（而非口咽）活化的前体药物（如：丙酸倍氯米松等）……能减少口咽部副作用。*关于雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用吸入疗法的概念吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.第2页,共27页，星期六，2024年，5月糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出强调ICS是哮喘长期控制的一线药物GINA指南2014指出：吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法，推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗；吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.GINAReport2014.第3页,共27页，星期六，2024年，5月作用直接迅速局部药物浓度高，疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用吸入疗法的优点第4页,共27页，星期六，2024年，5月吸入装置年龄范围2years2–5years5years雾化器Adults气雾剂+面罩式储雾罐气雾剂+吸嘴型储雾罐干粉剂理想的装置可用的装置不推荐的