重症肌无力的规范治疗.ppt

历史1982年Matell等在第五届国际神经疾病会议上首先发表MPPT治疗MG的摘要，但具体情况不详1972年Bruuner等报道MP60mg/d肌肉注射×10天治疗MG，获得良好结果Arsus采用MP2g/d，每隔5天注射一次，共3次治疗15例MG，10例改善，3例无效改行血浆置换疗法，2例延髓麻痹症状加重。Lindberg等（1998）MPPT2g/日×2天行小规模随机双盲试验，二周后取得短期疗效第31页,共44页，星期六，2024年，5月目前常用的MPPT方法MP0.5～2g（平均1g）IVgtt（缓慢）×3天一般可隔2周后重复一次MPPT后口服PSL20～30mg/d维持第32页,共44页，星期六，2024年，5月MPPT严重副反应心律失常引起猝死凝血机制亢进并发脑血栓一般副反应一过性急性关节炎钠水潴留第33页,共44页，星期六，2024年，5月大剂量免疫球蛋白静脉注射疗法（IVIG)第34页,共44页，星期六，2024年，5月适应证重症肌无力危象合并低血压，不能行血浆交换疗法者MG慢性经过中，维持肌力（缓解肌无力进展）第35页,共44页，星期六，2024年，5月IVIG的作用机制抑制抗AchR抗体的产生IG与抗AchR抗体结合，使后者减少增加NK细胞，刺激T抑制细胞以减少自身抗体IG使补体活化，在MNJ部位抑制抗原抗体反应第36页,共44页，星期六，2024年，5月IVIG的实际方法0.4g/kg-1×5天MG病程中产生症状加重时，可重复0.4g/kg-1×1次作为维持疗法：每6周重复一次反复应用第37页,共44页，星期六，2024年，5月IVIG的副反应：发生频度1％～15%,平均5％第38页,共44页，星期六，2024年，5月IVIG治疗MG的RCT结果Wolfe等采用随机双盲试验对88例MG行IVIG治疗（对照组静滴白蛋白），于第1、2、22天评价，结果二组无显著差异第39页,共44页，星期六，2024年，5月MG的FK－506（tacrolimuo)治疗FK－560是日本发现的“划时代”的免疫抑制剂此药是从土壤中分离出来的放线菌Streplomyceotsukubaenesis所产生的一种化合物FK－506可阻碍T细胞活化的IL2、3、4、5，IFNr及CM-CSF等细胞因子的基因复制，从而发挥免疫抑制作用。第40页,共44页，星期六，2024年，5月FK-560治疗MG的疗效日本文献报导，对经胸腺切除后服用CS疗效差的全身型MG使用FK－560，MG，获得临床症状改善、CS的用量减少和副作用减轻。但大多均为个案报导。目前正大规模Ⅱ期临床试验中第41页,共44页，星期六，2024年，5月MG约5％合并甲亢甲亢合并MG的治疗应首先使甲状腺功能正常化，大部分病人MG症状也可改善甲状腺功能正常化约1～2年后，MG症状才慢慢改善甲状腺功能亢进合并MG第42页,共44页，星期六，2024年，5月青霉胺诱发MG青霉胺治疗类风湿性关节炎患者约0.5％可并发MG不合并胸腺瘤的MG，一般在青霉胺停药后，可自行缓解第43页,共44页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第44页,共44页，星期六，2024年，5月关于重症肌无力的规范治疗重症肌无力的定义由T细胞介导，通过B细胞分泌乙酰胆碱受体（AchR）抗体和肌肉特异性激酶（MuSK）抗体，并在补体的参与下，作用于NMJ处的AchR或MuSK，使后二者的结构和功能受损，引起传导功能的安全阀下降，造成受累骨骼肌的易于疲劳。第2页,共44页，星期六，2024年，5月极少部分MG可自发缓解，但95％的MG患者必需免疫治疗才能使症状近期缓解第3页,共44页，星期六，2024年，5月重症肌无力的治疗目标MG患者的发病年龄大多在社会活动性高峰年代，因此，治疗目标应该是：使眼症状、四肢肌无力、吞咽困难及呼吸困难的诱导缓解预防上述症状的复发回归正常的社会生活第4页,共44页，星期六，2024年，5月MG治疗的基本指南治疗的主要靶器官是胸腺针对烟碱性乙酰胆碱受体自身抗体的产生以根治性免疫疗法为中心，长期抑制抗乙酰胆碱受体抗体的产生为目标（免疫抑制治疗）将抗乙酰胆碱受体抗体短期清除（血浆交换疗法）恢复突触传递功能辅助药应用（抗乙酰胆碱酯酶药）对胸腺异常者行胸腺切除术第5页,共44页，星期六，2024年，5月胸腺切除术第6页,共44页，星期六，2024年，5月胸腺切除术的适应证胸腺瘤是绝对适应证第7页,共44页，星期六，20