格斯特曼综合征疾病详解.docxVIP

1

疾病名：格斯特曼综合征

英文名：Gerstmannsyndrome缩写：GSS

别名：格斯特曼-施特劳斯纳综合征；格-斯二氏综合征；传染性痴呆病；Gerstmann-Strausslersyndrome；Gerstmann-Straussler-ScheinkerSyndrome；transmissibledementia

疾病代码：ICD：A81.8

概述：格斯特曼综合征(Gerstmannsyndrome，GSS)，系Gerstmann，Straussler和Scheinker于1936年首先发现和描述，故以他们的名字命名。其特征是小脑共济失调伴有痴呆和脑内淀粉样蛋白沉积，多为家族性。1981年，Masters接种动物证实了该病的可传染性。

GSS综合征是罕见的TND，年发病率在1～10/1亿人群，据报道它有家族性，至今在世界范围内已确诊有24个互不相关的家族。是由Prp中某些基因变异引起，最多见的是在102密码上亮氨酸(Leu)替代了脯氨酸(Pro)，这种变异是首先被Gerstmann，Straussler及Scheinker描述，用这变异的Prp给转基因小鼠可引起气芋瘙痒病相似的TND，在117密码上缬氨酸(Val)替代了丙氨酸(Hla)，或者117及129点均变异，在198上丝氨酸(Ser)替代了苯丙氨酸(Phe)及碱基对的插入等。认为102点变异在临床上以共济失调为优势，117及198变异表现痴呆更多，198变异则以神经纤维缠结在一起多见。

平均病程5年。平均发病年龄43～48岁(24～66岁)，是一个中年进行性小脑脊髓的退行性变痴呆。与CJD相反，肌阵挛罕见或没有。

确诊靠脑组织检查、动物接种。病理见淀粉样斑块外与其他TND一样，在小脑见神经纤维包绕为主，有似老年性痴呆的Alzheimer病，但用抗Prpsc抗体免疫染色可阳性，而以对β-淀粉样蛋白抗体染色则阴性可资鉴别。

流行病学：本病极少见。年发病率估计仅1～2/1亿。所有病例均发生在北半球，如北欧、加拿大、美国和日本。南半球至今无病例报告。

GSS大部分病例是家族性的，少数为散发性。至今只发现了24个GSS家族。引起家族性GSS的PRNP基因的点突变有P102L、A117V、F198S和Q217R，可据

2

以划分GSS亚型。P102L亚型最常见，至今已见于9个国家的10个家族，其中包括最初的GSS家族。这种突变发生GSS的遗传学联系LOD评分＞3。此种突变可能是种系PrP基因中一个甲基化的胞苷磷酸鸟苷脱氨基致胞嘧啶被胸腺嘧啶替代所引起。

GSS与CJD和库鲁病类似，但不完全相同，其发病年龄为15～79岁，平均约43岁，较CJD病年龄小。疾病发展慢，病程1～11年，平均5年，比CJD和库鲁病长，平均死亡年龄约为48岁。临床表现和病理变化比CJD更类似库鲁病。病因：GSS综合征是罕见的TND，年发病率在1～10/1亿人群，据报道它有家族性，至今在世界范围内已确诊有24个互不相关的家族。是由Prp中某些基因变异引起。

发病机制：朊毒体病的发病机制尚不十分清楚。目前认为朊毒体本身可自体外进入或因遗传变异自发产生，对于传染性朊毒体病而言，朊毒体可经口、注射或外科手术途径进入人体，进入人体后的朊毒体侵入脑组织的可能途径包括从感染部位直接经神经传递，先在单核吞噬细胞系统复制，然后经神经脊髓扩散以及血源性扩散等不同途径。朊毒体致病的始动环节是PrPsc转化PrPc，使PrPsc在中枢神经系统大量聚集。PrPsc如何导致神经细胞损伤有待阐明，有关研究提示：PrPsc有神经细胞毒性，可引起神经细胞的凋亡(apoptosis)；PrPc是可溶性的，转化为不可溶的PrPsc后，于脑组织内沉淀形成淀粉样斑块导致损害；PrPc与铜原子结合形成的复合物具有类似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，当PrPc变构成PrPsc后导致PrPc缺乏，使神经细胞SOD活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的敏感性增加，并可使神经细胞对高谷氨酸和高铜毒性的敏感性增加，最终导致神经细胞变性死亡。

临床表现：早期病人自诉小腿麻木、疼痛、感觉异常和步态不稳。检查可见小脑共济失调，伴有下肢肌肉萎缩无力、远端感觉减退、腱反射减低等外周神经病表现。病情进一步发展，可出现精神智能障碍。痴呆出现晚而且较轻，也有伴锥体束征或锥体外束征的。晚期呈现严重的共济失调和痴呆，并可