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2022儿科抗真菌药物的合理使用(最全版)

近20年来，随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、激素、抗肿瘤药物和靶向生物制剂的广泛应用以及真菌检测方法的不断改进，儿童侵袭性真菌病的发病率呈逐年上升趋势，侵袭性真菌病成为免疫低下儿童的主要死亡原因之一。除了原发性免疫缺陷、肿瘤、造血干细胞移植、实体器官移植及获得性免疫缺陷综合征病毒(HIV)感染等，婴幼儿本身也是真菌感染的高危因素。因此早期诊断、及时应用有效抗真菌药是挽救患儿生命的重要措施。儿童作为特殊人群，抗真菌药物的选择和剂量与成人不同，该文主要探讨如何选择合适的抗真菌药物来预防和治疗儿童真菌病。

近20年来，儿童侵袭性真菌病的发病率逐年上升，成为免疫低下儿童的主要死亡原因之一。早期诊断、及时应用有效抗真菌药是挽救患儿生命的重要措施。儿童作为特殊人群，抗真菌药物的选择和剂量与成人不同，本文对如何选择合适的抗真菌药来预防和治疗儿童真菌病进行探讨。

1抗真菌药物分类要选择最为合适的抗真菌药，必须掌握各种抗真菌药物的作用机制、抗菌谱、抗菌活性、药代动力学、临床疗效及安全性等特点。目前抗真菌药主要包括多烯类、唑类、棘白素类及其他类型。1.1多烯类多烯类主要机制是不可逆地与细胞膜上的麦角固醇结合，增加细胞膜通透性，导致胞内物质泄漏，抑制真菌代谢生长，直至死亡[1]。多烯类抗真菌谱广，临床应用60余年，少有耐药菌株报告。主要包括两性霉素B脱氧胆酸(amphotericinB

deoxycholate,AmBD),AmB脂质体复合物(amphotericinBlipid

complex,ABLC)、单双层脂微粒AmB(liposomalamphotericinB,L-AmB)及AmB胶质分散体(amphotericinBcolloidaldispersion,ABCD)等[2]。两性霉素是结节链霉菌的发酵产物，包含A、B两种成分，仅B成分发挥抗菌活性。AmB不溶于水，且脂溶性差，临床上使用的实际是AmBD。AmBD不良反应多，而脂质体剂型不良反应如畏冷、寒战及肾毒性小。L-AmB的是最早的脂质体剂型，代表产品AmBisome,主要脂化成分为卵磷脂、胆固醇、甘油磷脂，分子质量小，血药浓度高，肝、脾组织浓度最高，肾、肺内浓度较低；ABLC

是AmB磷脂复合物，代表产品Abelcet,AmB和肺内药物浓度明显高于其他制剂，但血药浓度最低；ABCD是AmB硫酸胆固醇复合物，代表产品Amphocil和Amphotec,与AmBD血药浓度及组织浓度相似,且有毒性剂量相关性给药剂量一般不超过3~4mg/kg·d)[2-3]。儿童推荐剂量及主要不良反应见表1。

表1儿童常用抗真菌药物及推荐树量

分题杭菌选应年的鼎西论径都N量不自及应

多内

a0之

生菌E毒菌

uc2

曲西菌

n0菌毛首

月龄静国外02-10w/kg·为是M量，每日01-03y发热市战，胃通状，模

·b地加，量大增加15s/(g·0.总15-30,.,低血压.毒性，旺

国内：0.02-0.10-为起输间量，每日成隔日0.1-押，血尿，毒作，世血，0.2mA增加，增加至0.6-0.Ag可智修，最大不超心律失常，神经毒性，过坡动10g/(kg·d,案计尊望1.3-30应

内0.g起，连增量型05m:于2m.脑自液，与周2次月AID

可有幅州膜夫，神经极

内5-10pg于a.1at.王射用本

肺脆seg消于1000-4.大菌注射用水，0l/速度持冲洗冲洗每天1次，疗程5-1o

雾化eg溶于1.3-25e4.天菌注材本(029-0.)

1月龄o准待刚量5mg/(g·d),lAg显始，道隔地加M量，增同Aab

加取决于意儿附受情况但计毒性少见有肝毒性祖述

月持量3-/·d,M/老，蓬者增M量

速取于受情况

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