丙谷胺胃泌素受体阻断药三课件.pptVIP

第二十六章作用于消化系统药物

消化系统

消化系统紊乱消化液分泌不足消化液分泌过度临床表现消化不良治疗助消化药反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动力药胃、十二指肠溃疡制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药(GU,DU)消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药

治疗消化性溃疡病药胃溃疡十二指肠溃疡

消化性溃疡的发病机制侵袭因素胃酸胃蛋白酶胆汁反流NSAIDs防御功能粘液酒精幽门螺杆菌HCO3粘膜屏障-前列腺素

第一节抗消化性溃疡药分类代表作用机制抗酸剂氢氧化铝法莫替丁哌仑西平中和胃酸阻断H受体2阻断M1受体抑酸剂丙谷胺阻断胃泌素受体奥美拉唑硫糖铝抗生素质子泵抑制保护胃粘膜杀幽门螺杆菌胃粘膜保护剂杀Hp

一、中和胃酸药理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO气体24.无便秘或腹泻作用5.不易吸收，无碱血症

现有的中和胃酸药1.无机弱碱类氢氧化铝氧化镁/三硅酸镁碳酸氢钠2.多数为复方制剂3.液体剂粉剂片剂(嚼碎)临床上常制成复方制剂合用，取长补短。

二、胃酸分泌抑制药丙谷胺雷尼替丁哌仑西平MG胃泌素受体H2cAMPCa2+Ca2+K+泌酸细胞PPPPIsH+PPIs：质子泵抑制剂

（一）H受体阻断剂21.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。2.组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。?第一代：西咪替丁?第二代：雷尼替丁?第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少

CH3CH3（二）目前在临床主要使用的质子泵抑制剂OCH3奥美拉唑OCH3OCHCF23CH3兰索拉唑泮托拉唑H+离解活化共价抑制CHO3CH3CHFO2CHOCHCHCHO2222CH3雷贝拉唑

奥美拉唑的药动学特点1.口服生物利用度：35%2.弱碱性3.1-3h达最高浓度4.血浆蛋白结合率：95%5.代谢产物有活性

奥美拉唑的临床应用1.消化性溃疡2.卓-艾综合征（胃泌素瘤）3.幽门螺杆菌的辅助用药

质子泵抑制剂与H阻断药作用的比较2H2阻断药质子泵抑制剂作用强大，完全阻止各种对组胺及夜间胃酸分泌抑刺激引起的胃酸分泌制强，其他作用弱持续用药无耐受性逐渐产生耐受性作用持久、递增，3-5天多次用药后作用减弱、增后达稳态加剂量不能克服胃内pH波动较大胃内pH维持平稳

（三）M胆碱受体阻断药哌仑西平1.阻断M胆碱受体；12.抑制胃蛋白酶分泌；3.直接保护胃粘膜细胞；4.不易透过血脑屏障；5.剂量过大可产生阿托品样副作用。

（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺1.竞争胃泌素受体；2.生物利用度66-74%；3.增加胃黏液中的己糖胺；4.促进蛋白质合成，增强屏障；5.用于胃十二指肠溃疡；6.也用于急性上消化道出血。

三、胃粘膜保护剂1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；3.增加胃黏膜血流量；4.抗幽门螺杆菌和抗酸作用。

前列腺素衍生物1.米索前列醇、恩前列醇等2.较贵，屈居二线；3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量4.独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。5.腹泻，子宫收缩。

硫糖铝1.pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸；4.餐前嚼碎服用；5.忌与抗酸药及制酸剂合用；6.长期用药致便秘。

铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS)1.与胃黏液结合覆盖溃疡面；2.促进PGE/黏液/HCO3-释放；3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制Hp；5.改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;6.长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。

四、杀幽门螺杆菌药Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜

治疗方案1.Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。2.Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。3.Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。

治疗方案1.PPI为基础的方案：疗程7-14d。(1)奥美拉唑或兰索拉唑；(2)阿莫西林或克拉霉素；(3)甲硝唑或替硝唑。2.铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。(1)胶体次枸橼酸铋；(2)阿莫西林或克拉霉素；(3)甲硝唑或替硝唑。

第二节助消化药代表药作用机理稀盐酸增加胃酸酸度胃蛋白酶胰酶分解蛋白质消化脂肪、蛋白质及淀粉含B族维生素干酵母乳酶生抗生素含活乳酶杆菌杀幽门螺杆菌

第三节胃肠运动功能调节药

甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵)1.阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；2.抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；3.阻断中枢D2受体，产