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B■淀粉样蛋白耐受在阿尔茨海默病中的研究进展

【摘要】8-淀粉样蛋白(AB)积是阿尔茨海默病(AD)的核心事件，但临床

发现部分人群脑内存在A8积甚至出现AD相关神经病理改变却无明显认知功

能障碍，表明其体内存在避免或应对AB损伤的因素，这一现象称为AB耐受。

本文拟从复原力、储备力等概念出发，梳理A8耐受的流行病学及量化方式、大

脑特征、影响因素，以期进一步提高临床医生在AD诊疗过程中对A8耐受现象

的认识，从而为该病的防治提供新思路。

【关键词】阿尔茨海默病；8-淀粉样蛋白；复原力；储备力

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种临床常见的神经退行性

疾病，占认知功能障碍患者的60%、70%,临床表现为渐进性记忆丧失、情绪改变、

定向力障碍，最终丧失生活自理能力。AD的主要病理变化为细胞外8-淀粉样蛋

白(beta-amyloid,AB)积和细胞内神经纤维缠结(neurofibrillarytang

les,NFTs)形成。A8的过量产生、清除障碍及在脑内积是AD的核心环节。

然而，临床发现部分人群脑内存在A8负荷甚至出现AD相关神经病理(ADpath

ologies,ADP)改变但却无明显认知功能障碍［1-2］o研究认为，这些个体脑内

可呈现一系列的共同特征来避免或应对AB的损伤，称之为AB耐受，并常用复

原力来解释其内在机制，用储备力来描述其影响因素［3］。但迄今为止，对该类

人群的研究仍存在量化方式不统一、内在机制不明、临床认识及防治不到位的情

况。本文拟从复原力、储备力等概念出发，梳理A8耐受的流行病学及量化方式、

大脑特征、影响因素，以期进一步提高临床医生在AD诊疗过程中对AB耐受现

象的认识，从而为该病的防治提供新思路。

―、AB耐受的相关概念

目前对于AD的诊断多基于ATN框架下的生物学证据。AD的演变过程在理论

上遵循A（A8积）、T（T1,可溶性tau蛋白片段；T2,tau蛋白PET影像）、

N（神经变性）以及临床症状发生这一特定的时间顺序，tau蛋白积累和神经变

性被认为是A8积引起认知功能障碍的中间过程［4］。基于此，个体存在A8损

伤但未达到引起认知功能障碍的阈值时，被归为临床前AD；亦或是已出现足以

引起认知功能障碍的A8损伤，但由于个体具有较高的复原力和储备力，而不表

现出临床症状［5］。人们将这一能够避免或应对A8损伤从而延缓或改变AD特定

进程的现象称为A8耐受。本文拟以复原力和储备力为切入点，探索A8耐受与

认知功能障碍间的关系。

1.复原力：复原力即是个体所具有的在应对衰老或者AB损伤甚至ADP改

变时所表现出来的认知功能比预期更高的能力，常被用来解释A8耐受的一系列

内在机制［6］。其中，对AD共病具有良好防御力时称为固有复原力，而不涉及到

对AD共病的影响，只是对ADP改变进行直接修复时，称为显性复原力。

2.储备力：储备力即是个体拥有的脑结构和（或）功能状态使其具有较常人

更好地应对大脑衰老或病理损伤并保持认知功能的能力［7-8］o这种能力在脑损

伤或病理改变发生前就已具备，并且需要在损伤前进行评估。储备力分为被动发

生的类似“硬件”的脑储备和主动发生的类似“软件”的认知储备。脑储备是指

个体具有较好的先天神经生物学基础，如更多的神经元数量或突触密度；认知储

备是指大脑通过后大获得并储存的良好认知能力和丰富神经网络，两者均能使得

个体在应对AB损伤时保持认知功能正常。

二、AB耐受的流行病学及量化方式

自Tomlinson等［9］开始发现在非痴呆个体的大脑皮质中存在广泛分布的老

年斑以来，在大规模人群中也重复验证了这一现象。然而，不同临床研究中关于

A8耐受的发生率报道不尽相同，这种差异可能与评估标准、检测手段、样本量

和调查人群等的不同有关。Hulette等［10］研究发现31例认知功能正常的老年

人中有14例可依据AD注册登记联盟（CERAD）标准诊断为可能的AD。Riley等［1

1］发现在90例死亡前仍保持完整认知功能的人群中，12%具有较多的A8斑块和

NFTs形成。一项更大型的以社区为基础的临床病理学研究对134例生前认知功

能正常的个体进行了尸检，结果发现有1/3以上的人符合NIA-Reagan分期中到

重度AD的神经病理学诊断标准［12］。也有研究者利用11C-匹茨堡化合物B（