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复方阿替洛尔片的处方优选及稳定性研究

摘要目的：优选复方阿替洛尔片处方并考察其稳定性。方法：采用正交试

验法确定最佳处方，并用高效液相色谱法（HPLC）测定其含量及稳定性。结果：

以筛选出的处方及工艺压制的阿替洛尔片，其硬度适中，稳定性好，且包衣过程

中可操作性好。结论：本品的处方工艺合理、可操控性强，质量稳定，为临床治

疗高血压提供了一种易于服用、副作用小的新复方制剂。

关键词阿替洛尔氯噻酮制剂工艺稳定性

复方阿替洛尔片是由阿替洛尔（50mg）和氯噻酮（12.5mg）制成的一种抗

高血压复方制剂。β-阻滞剂阿替洛尔可通过降低血压和心率达到降低心血管并发

症和死亡率，为治疗高血压的传统一线药物，单方用于治疗高血压，日用剂量为

100mg［1］；利尿剂氯噻酮目前主要用于轻中度高血压，尤其是老年高血压或并

发心力衰竭者，小剂量的利尿剂可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良

反应，日用剂量为25－100mg［1］。复方阿替洛尔片的用量为每日1次，每次1

片，可减少药物不良反应和服药次数［2］。

本文采用HPLC法测定含量、有关物质和溶出度，对复方阿替洛尔片的处方、

工艺和稳定性进行了全面考察和深入研究，为保障临床用药安全和药品检验提供

了可靠依据。

1仪器与试药

1.1仪器

惠普公司（HP-1100）高效液相色谱仪；ZP-S008型旋转压片机（上海天祥

健台制药机械有限公司）；YPD-200C片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；

LB-812A智能崩解仪（上海黄海药检仪器厂）；CJY-300B片剂脆碎度测定仪（上

海黄海药检仪器厂）；SPX-150C恒温恒湿箱（上海博迅医疗设备厂）；BY-V型

包衣锅(哈尔滨新盛中药机械有限公司)。

1.2试药

阿替洛尔原料药（上海三维制药有限公司生产，批号：2004-12-028）；氯噻

酮原料药（本公司生产，批号：040901）；聚维酮（K30，美国国际品特公司生

产）；羟丙纤维素、磷酸氢钙（湖州展望药业有限公司生产）；其

它试剂均为分析纯。复方阿替洛尔片（本公司研制，批号：050101，050102，

050103）。

2方法与结果

2.1工艺优化

2.1.1处方设计

阿替洛尔原料具有黏性较大、质地轻、流动性差的特点，在压片过程中直接

影响到片剂的质量，特别是片剂的重量差异、硬度和包衣质量。且在复方阿替洛

尔片中阿替洛尔占主要成分，使用较少量的辅料不能从根本上改善其原料性质，

使用较多量的辅料（如磷酸氢钙、微晶纤维素、羟丙纤维素和抗黏性的滑石粉等）

只能得到部分改善。

经预试验，确定影响复方阿替洛尔片质量的主要因素为填充剂磷酸氢钙（A）

的用量、崩解剂微晶纤维素（B）的用量和黏合剂1％聚维酮（C）的用量，并对

这3种因素各取3个水平（A：20%、40%、60％；B：10%、15%、20％；C：

5%、10%、15％），按L9（34）表进行正交试验，以硬度为主要评价指标。

2.1.2评价指标的测定方法

采用YPD-200C片剂硬度仪测定片剂硬度，按上述处方制备的复方阿替洛尔

片硬度应大于6N。正交试验结果见表1。

从表1可见，影响复方阿替洛尔片硬度的因素的顺序为ACB，最佳处方

组成为A2B3C3，即填充剂用量为40%、崩解剂用量为20%和黏合剂用量为15％。

2.2工艺验证

按上述最佳处方称取处方量阿替洛尔、氯噻酮和辅料，阿替洛尔原料药过

50目筛，氯噻酮过80目筛，微晶纤维素过60目筛，磷酸氢钙过80目筛，硬脂

酸镁临用前过100目筛。然后，将两主药与辅料混合均匀（硬脂酸镁除外），加

入1％聚维酮溶液适量搅拌，制软材，用16目尼龙筛网制湿颗粒，于（65－70）℃

干燥3小时后用14目筛网整粒，冷却，加入已过筛的硬脂酸镁，放入总混机内

混合4分钟，用10mm浅弧冲压片，再进行包衣（包衣增重为2％）。连续制备

3批样品。

结果，所制备的样品的平均硬度为9.2N，其素片的平均崩解时间为7分钟，

素片的平均脆碎度为