多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受体2不同表达状态的研究 .pdf

多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受

体2不同表达状态的研究

摘要】目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(H

ER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8

月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺

癌的临床及影像资料。患者均为女性，年龄33^74(51+10)岁。患者均接受乳

腺MRI检查，包括T1WKT2WI、扩散加权成像和动态增强MRI。应用模糊C均值

聚类算法对所有病灶的血管外细胞外间隙容积比(Ve)、速率常数(Kep)、容

积转运常数(Ktrans)及表观扩散系数(DC)图进行聚类分析，从而将乳腺癌

病灶内部分割成不同的栖息地亚区。以每个亚区中KtransKep的平均值量化血

流灌注水平和每个亚区中DC、Ve的平均值量化细胞增殖水平，同时计算每个病

灶每个亚区占整个病灶体积的百分比。采用Mann-WhitneyU检验比较各栖息

地亚区体积占比在不同HER2表达水平之间的差异。采用受试者操作特征曲线和

曲线下面积(UC)评价有统计学意义参数诊断HER2状态的效能。结果86例浸

润型乳腺癌患者中，HER2阳性27例,HER2阴性59例;其中HER2阴性患者中,

HER2低表达37例和HER2零表达22例。栖息地1、2、3亚区体积占比在HER2

阳性与阴性患者中的差异均有统计学意义(Z二2.90、P二0.004；Z二-2.04、P=0.0

42；Z二-2.19、P二0.029),其预测HER2阳性表达的UC值分别为0.696、0.638

和0.648o栖息地2亚区体积占比在HER2低表达与零表达患者间差异有统计学

意义(Z二2.85、P二0.004),其预测HER2低表达及零表达的UC值为0.724。结

论栖息地1亚区体积占比区分HER2阳性与阴性患者，栖息地2亚区体积占比

区分HER2低表达与零表达患者效能较好，对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者

具有重要临床意义。

关键词】乳腺肿瘤；磁共振成像；栖息地影像；人表皮生长因子受体

2

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因

［1］。作为一种高度异质性肿瘤，乳腺癌分子分型与治疗方案的选择、治疗反

应及预后密切相关［2］。人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfa

ctorreceptor2,HER2)是乳腺癌分子分型的关键指标及实施精准治疗的重要

靶点。根据免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(insi

tuhybridization,ISH)技术，乳腺癌过去被分为HER2阳性(IHC3+或IHC2+

但ISH扩增)和HER2阴性(IHC0或IHC1+,或IHC2+但ISH未扩增)两种亚型

［3］o最新的分类系统则将HER2阴性乳腺癌进一步细分为低表达型(IHC1+,

或IHC2+但ISH未扩增)和零表达型(IHC0)。传统抗HER2靶向药可以显著提

高HER2阳性乳腺癌患者的生存期，然而更多HER2阴性患者对于此类药物效果不

佳［4］。近年来，随着新型抗体药物偶联物在HER2低表达型乳腺癌中的显著治

疗效果，给予了这部分患者靶向治疗的新希望［5］。因此，术前准确识别HER2

不同表达状态对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者具有重要临床意义。FISH及

IHC是评估HER2扩增和表达状态的金标准，但其存在有创、取材局限、依赖取

样标本等问题从而无法全面表征肿瘤的整体情况［6］。动态对比增强MRI(dyn

amiccontrast-enhancedMRI,DCE-MRI)及DWI是乳腺癌无创检测的敏感方

法，其成像特征与肿瘤分子分型及预后具有一定相关性［7-9］。但基于单一影

像特征并不能全面分析乳腺癌HER2的表达状态。近年来，基于多参数MRI的栖

息地成像已被应用于空间解析肿瘤内分区，其根据组织病理学及分子生物学的差

异，可以将具有不同影像特征的区域分割为多个异质性相同或相似的亚区域[1

0],从而无创评估肿瘤异质性，并且有助于提高术前分级及分子分型诊断的准

确性。本研究旨在探讨多参数MRI栖息地成像区分乳腺癌HER2不同表达状态（阳

性、低表达、零表达）的有效性和可行性，为实施乳腺癌的个性化精准诊疗提供

依据。