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14q11.2微缺失致智力发育障碍伴自闭症和大头畸形1例

【摘要】该文报道因14q11.2微缺失致智力发育障碍伴自闭症和大头畸形患儿

1例，遗传学检测发现患儿染色体14q11.2区存在约4.02Mb缺失，缺失片段中

包含CHD8基因，给予患儿综合康复训练，随访1年余，患儿认知、语言和社交

能力有所改善，刻板行为减少。

【关键词】智力障碍；自闭症谱系障碍；大头畸形；14q11.2微缺失

患儿男，3岁6月龄，主因“只能表达叠词称谓及单字”于2022年4月6

日入住我院儿童康复科。患儿自幼各能区发育落后，2岁3个月时会独走，就诊

时可小跑，有时会摔倒；双手捏取小物品笨拙，可持勺进食，有洒落，脱鞋袜及

裤子显笨拙，不会持笔画圆；只能表达叠词称谓及单字，发音不清，能理解并执

行简单指令，理解大小、上下等简单概念，会简单手势语，认识部分颜色、日常

用品及动名词卡片，可动作提示大小便，认识家庭成员，喜欢独自玩耍、不合群，

喜欢玩手、摸桌角和反复开关门。患儿系第3胎第2产（第2胎因“胎儿腹水”

终止妊娠），其母孕末期有缺氧史，未行特殊处理（具体不详），孕39周时因

“胎位不正（臀位）”行剖宫产，该患儿出生体重3.65kg，生后无窒息，Apgar

评分不详。患儿平素体质弱，有慢性便秘史。父母、姐姐体健，否认与患儿类似

疾病家族史以及传染病、遗传疾病等病史。

体格检查：身高103cm（P50~P85），体重18.3kg（P85~P97），头围53cm

（P97）。面容特殊，表现为前额凸出、眉毛粗短、眼距宽、眼裂下斜、内眦赘

皮、人中长、下巴尖。听力粗测正常。四肢肌张力低，双膝腱反射可对称引出，

双巴氏征（-），双踝阵挛（-）。立位双足扁平外翻，支撑相膝反张，扶栏杆两

步一阶梯上下楼梯，不会双脚跳及单脚站，快走时双上肢协同摆动欠佳，平衡及

稳定性欠佳。

辅助检查：患儿1岁8月龄时颅脑核磁示左侧脑室体部稍宽，胼胝体后部略

薄（图1）。入院完善彩色超声心动图示卵圆孔未闭（分流束宽度约1.6mm）。

心电图示窦性心律，不完全性房室传导阻滞。2h视频脑电图示异常视频脑电图，

清醒状态下各脑区以弥漫性2~6Hz低-中波幅δ、θ活动为主，两侧半球大致对

称。格塞尔婴幼儿发展量表测试示处于轻度低下水平，发育商为大运动56、细

动作26、应物能71、言语能54、应人能59，社会生活能力量表评定处于边缘水

平。

遗传学检测：患儿父母知情同意并签署知情同意书后采集患儿及父母外周血

标本，行全外显子检测及染色体拷贝数变异检测。全外显子检测未发现可解释患

儿表型的致病性或疑似致病性变异，而染色体拷贝数变异检测发现患儿染色体1

4q11.2区存在约4.02Mb杂合缺失—seq［GRCH37/hg19］14q11.2（19，360.038

-23，380，473）×1，包含SLC7A7、OSGEP、PNP、SALL2、CHD8等OMIM致病基

因。根据美国医学遗传学与基因组学学会（AmericanCollegeofMedicalGen

eticsandGenomics，ACMG）与ClinGen联合颁布的指南进行判读，患儿的14q

11.2缺失为可能致病性。

结合临床表现及遗传学检测结果，患儿最终诊断为智力发育障碍伴自闭症和

大头畸形（intellectualdevelopmentaldisorderwithautismandmacroce

phaly，IDDAM）。予综合康复治疗，包括物理、语言、教育个训，以及语言小组、

构音小组、蒙氏小组、奥尔夫音乐小组、丹佛小组等小组干预等。

而后间断康复训练，4岁3月龄时完善韦氏幼儿智力量表测评：言语智商6

8，操作智商62，总智商62。社会生活能力量表测试处于边缘水平。儿童孤独症

评定报告（childhoodautismratingscale，CARS）：总分21分，大于3分项

目0项。孤独症行为评定量表（autismbehaviorchecklist，ABC）：总分12

分。

随访1年余（末次电话随访时患儿4岁9月龄），患儿已上普通幼儿园，能

进行简单语言交流，提示下可背诵简单古诗，但语速偏慢，存在构音障碍，理解、

执行指令较前改善，刻板行为明显减少（如反复开关门、摸桌角等），小跑协调

性改善。

讨论

染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白（chromodomainhelicaseDNA-bindin

gprotein，CHD）是一类ATP依