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药品生产中的微生物污染控制

内容：一、微生物的概念

二、微生物与制药工业的关系

三、药品生产中的微生物污染控制及验证

四、无菌灌装系统、冻干机系统防止微生物污染的清洁验证、无菌的验证

—、微生物的概念

微生物(microorganism)是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜放大数百倍、数千倍甚至数

万倍后才能观察到的微小生物。

微生物的特点

（一）种类繁多：至少10万种以上。按其结构、组成可分成三大类。

1．非细胞型微生物：病毒属此类。

2．原核细胞型微生物：细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和放线菌。

按细菌形态可分：球菌、杆菌、弧菌、放线菌。

按革兰染色分为：革兰阳性菌、革兰阴性菌

3．真核细胞型微生物：真菌属此类。

（二）分布广：土壤、水、空气中均有微生物的存在，空气中微生物主要来自尘埃与土壤，一般情况下不繁殖。

（三）多数对人有益，少数致病：

微生物与人类有着直接密切相关联系。在人及动植的表面以及人与动物同外界相通的腔道中，都寄生着不同种类

和数量的微生物，称之为正常菌群。但是微生物中有少数微生物致病侵袭能力较强，如金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢

杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、碳疽杆菌等较易侵袭人体引起疾病，这些微生物称为病原微生物。

二、微生物学与制药工业的关系

（一）有益的微生物利用技术

在制药工业中，有些药品和制剂，本身就是微生物，有些药品是以微生物的代谢产品作为原料或以其有效作用参

与制药过程，在现代医药工业中，微生物利用技术的开发日益显示出其广阔的前景，不少药品及精细化学制品已可应

用遗传工程的技术采用微生物进行生产。

（二）微生物对药品的污染

无处不在的微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，是造成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成

危害的重要因素。。

三、药品生产中微生物污染防止措施及验证

药品生产中微生物污染来源：空气；环境；制药用水；药品原、辅料；设备；人员；药品包装材料。

药品生产中微生物污染防止措施：（按建厂开始）洁净室技术的应用；制药用水质量控制；卫生管理；灭菌方法；

软件管理（规章制度、标准操作规程）

（一）洁净室技术的应用

1、洁净室技术—现代空调技术

现代空调技术不仅包含调节空气的温度、湿度、速度的概念，而且还包含调节其洁净度、压力、以至成分、气味。

洁净度的要求主要从以下四方面提出：

（1）现代加工的精密化要求。

（2）现代产品的微型化要求。

（3）现代产品的高纯度要求。

（4）现代产品的高可靠性要求。

洁净室技术已成为科学实验和生产活动现代化的标志之一。是药品清洁生产、防止微生物污染的必不可少的重

要手段。

2、洁净室技术的发展过程

美国和日本研制成0.1um级的超高效过滤器，使洁净室技术有了高手段，进一步达到高要求。（单个球菌的平均直

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径在1.0um左右，约0.8~1.2um，杆菌长2~3um，宽0.5~1.0um）

3、洁净室技术在药品生产中的作用

从操作环境中去除微生物，防止微生物在调配、分装过程中进入最终成品。使药品生产环境设施（车间、厂房）

的微生物污染达到了药品质量所要求的水平。目前，洁净厂房（室）已成为药品生产的基本要求。

4、洁净室技术的基本原理和系统效应

基本原理：空气通过初效、中效、高效过滤器系列装置，使空气中的污染微粒被拦截、过滤、清除。使洁净的空

气以一定的温度、湿度、流向、速度及形成的一定正压覆盖受控环境，保护覆盖区域不受微粒（生物性及非生物性）

污染。

5、洁净室（区）洁净度验证

按国家技术监督局发布的中华人民共和国国家标准[医药工业洁净室（区）悬浮粒子·浮游菌·和沉降菌的测试

方法]规定的方法和我国GMP（1998）标准进行定期监测和验证。

名词定义：

·洁净室（区）cleanroom（area）──对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及

其使用，均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

·洁净度cleanliness──洁