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儿童系统性红斑狼疮的生物制剂治疗现状与进展

【摘要】系统性红斑狼疮(SLE)是种可累及多器官多系统的慢性自身免疫病。与成人发

病的SLE相比，儿童系统性红斑狼疮(cSLE)具有更高的死亡率，以及更多器官、系统受累

的特点。随着生物制剂的相关研究进展及在临床上的应用，激素和免疫抑制剂联合生物制剂

已成为cSLE患儿的重要治疗手段，部分生物制剂在未来有望成为cSLE治疗的新选择。了解

cSLE生物制剂的治疗现状与进展，对临床医生精准施用方案、控制患儿病情、改善治疗效

果及预后等方面具有深远意义。

【关键词】红斑狼疮，系统性；儿童；生物制剂；治疗

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是种免疫系统攻击全身正常细

胞和组织的疾病，其临床特征为多器官、多系统损害等。儿童系统性红斑狼疮(Child-ho

odsystemiclupuserythematosus,CSLE)定义为18岁前发病的SLE。有研究显示15%〜2

0%的SLE在儿童时期发病，全世界儿童的年平均发病率为0.36/10万^0.90/10万。与成人

发病的SLE相比，CSLE常常伴随更高的死亡率，以及更多的器官、系统受累，如狼疮肾炎

(lupusnephritis,LN)、神经精彳申狼疮(neuropsychiatricsystemiclupuserythemat

osus,NPSLE)、血液系统受累和巨噬细胞活化综合征等［1］。目前临床上CSLE的治疗常沿

用成人SLE多种药物联合治疗的方案，如糖皮质激素、抗疟疾药、非邕体抗炎药(nons­

teroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)、免疫抑制剂和生物制剂等。尽管随着诊疗水

平的日渐提高，SLE的死亡率较前明显下降，但传统治疗具有定的局限性。仅采取传统治

疗的部分患者存在疾病控制效果不佳、复发率高、激素使用量大等情况，长期使用可出现多

种不良反应。《2022全国系统性红斑狼疮患者生存质量白皮书》显示：中国约有120万的S

LE患者，12.8%确诊时未满14岁，9.4%的患儿病程超过20年。93.1%的患者目前仍然使用

激素治疗，21.6%存在超重现象。生物制剂的使用较2021年上升127.8%,达18.7%0随着生

物制剂的研发及临床应用，在定程度上改善了SLE患者及CSLE患儿的治疗效果及临床指

标，目前部分生物制剂已纳入国内外相关CSLE指南推荐，已成为治疗CSLE的重要选择。了

解CSLE生物制剂的治疗现状与进展，对临床医生精准施用方案、控制患儿病情、改善治疗

效果及预后等方面具有深远意义。本文就当前生物制剂在CSLE的使用现状及展望进行综述。

1贝利尤单抗(belimumab)

B细胞的异常激活是SLE的重要发病机制。SLE患者体内高度活化的B细胞与自身抗原

结合产生大量自身抗体，引起免疫复合物沉积、炎症反应及组织损伤。B细胞刺激因子(B-

lymphocytestimulator,BLS)是种与免疫相关的细胞生长因子，可结合对B细胞成熟和

存活至关重要的相关受体，从而引起B细胞增殖等病生理作用。贝利尤单抗是种重组的完

全人源化IgG2入单克隆抗体,其作用机制是通过与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性，

从而起到抑制B细胞活化，促进自身反应性细胞凋亡，减少自身抗体产生等作用，达到治疗

SLE的目的［2］。贝利尤单抗是近年来第个获批用于治疗SLE的生物制剂，FDA分别于201

1年3月和2019年4月批准用于成人SLE和5岁以上CSLE。紧随其后，我国国家药品监督

管理局分别于2019年7月和2020年12月批准贝利尤单抗用于正在接受标准治疗的活动性、

自身抗体阳性的SLE和5岁以上的CSLE［3］。

尽管已有较多的成人相关研究，但针对CSLE的专项研究仍较少。贝利尤单抗联合标准

疗法治疗CSLE(pediatriclupustrialofbelimumabplusbackgroundstandard

therapy,PLUTO)是项首次在CSLE活动期儿童中进行的〃期、随机、安慰剂对照、双盲研

究。该研究评估了静脉注射贝利尤单抗治疗CSLE的疗效、安全性和药代动力学。参与试验

的患儿共93例，年龄分布在5~17岁，