性激素紊乱的临床生物化学.pptVIP

性激素除少许由肾上腺皮质产生外，男性主要在睾丸生成，女性在非妊娠期则主要由卵巢产生，妊娠期则主要由胎盘合成份泌。性激素除在性器官发育、正常形态和功效维持上发挥主要作用外，尚广泛参加体内代谢调整。性激素紊乱为常见内分泌病，生物化学检测在其诊疗和判别诊疗上有主要价值。性激素紊乱的临床生物化学第1页

一、性激素生理与生物化学性激素化学、生物合成、运输及代谢性激素主要生理功效与分泌调整性激素紊乱的临床生物化学第2页

(一)性激素化学、生物合成、运输及代谢性激素(sexhormone)都是类固醇激素,包含雄性激素(androgen)、雌激素(estrogen)和孕激素即孕酮(progesterone)3类,后二类合称雌性激素。雄激素主要为睾酮(testosterone)及少许脱氢异雄酮(DHEA)和雄烯二酮(androstenedione)。雌激素则主要为雌二醇(estradiol,E2)及少许雌三醇(estriol,E3)和雌酮(estrone)。性激素紊乱的临床生物化学第3页

因为一些酶活性组织间差异,男性睾酮主要在睾丸间质细胞生成,女性血中少许睾酮则为DHEA代谢产物；DHEA及雄烯二酮可在肾上腺皮质、睾丸及卵巢中生成,并为女性主要雄性激素。雌激素中,E2主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘产生,极少许由睾丸合成或为睾酮代谢物,并为男性雌激素主要起源；雌酮多为雄烯二酮代谢物；E3除孕期胎盘可直接分泌外,均为E2代谢产物。孕酮虽是类固醇激素合成中间产物,但血中孕酮几乎都由黄体或胎盘直接分泌。性激素紊乱的临床生物化学第4页

血浆中性激素90％以上都和血浆蛋白可逆结合。雄性激素和雌激素主要与肝脏合成性激素结合球蛋白(SHBG)结合,孕酮及少许E2可与CBG结合,亦有部分性激素可和清蛋白等结合。性激素主要在肝脏代谢,除少许直接和葡糖醛酸或硫酸根结合成对应酯排泄外,大多需经过类固醇环上化学转化,再与上述两种酸根结合成酯,从尿或胆汁(少许)排泄。睾酮主要代谢成雄酮及初胆烷醇酮,为尿17-KS主要起源。E2及雌酮主要代谢产物为E3及2—甲基E2。孕酮主要代谢为孕烷二醇,故测定尿孕烷二醇排泄量可作为了解黄体功效指标。性激素紊乱的临床生物化学第5页

但睾酮可在睾丸及其它靶组织中存在5a-还原酶催化下,生成5a-二氢睾酮(DHT),其与受体亲和力比睾酮还高,被认为是睾酮活性形式。尤其在诱导胚胎期及出生后男性生殖器官分化形成和发育上,起主要作用。DHT深入代谢产物为雄烷二醇。先天性5a-还原酶缺点男性,将发生假两性同体。

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(二)性激素主要生理功效与分泌调整1．雄激素生理功效与调整雄激素生理功效主要为:①诱导胚胎期及出生后男性内、外生殖器官分化形成和发育，参加男性性功效及第二性征出现和维持。②促进清蛋白等蛋白质合成同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期身材快速长高起主要作用。③促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓造血。性激素紊乱的临床生物化学第7页

血液睾酮水平改变对下丘脑GnRH及腺垂体FSH、LH释放负反馈调整,是睾丸内分

功效日常调整主要机制。但进入青春期男孩,可能因松果体释放降黑素降低,出现约每2h一次,夜间尤著GnRH强脉冲式分泌,促使FSH和LH大量释放,血睾酮水平急剧升高,从而产生青春期特有性及体格发育和第二性征形成。LH作用于睾丸间质细胞膜上受体,促进睾酮合成释放。FSH则在适量睾酮参加下,作用于生精细胞促进精子形成。性激素紊乱的临床生物化学第8页

2．雌性激素生理功效与分泌调整雌激素主要生理功效为:①促进女性生殖器官形成及发育，第二性征出现及维持，并与孕激素协同形成月经周期。②广泛代谢调整作用。包含促进肝脏合成各种转运蛋白如CBG、TBG、SHBG等；降低血浆胆固醇，但促进HDL生成，降低动脉壁弹性硬蛋白，故生育期女性不易发生动脉粥样硬化及冠心病；促进钙盐骨沉积，促进肾小管重吸收钠和水等。孕激素作用主要是与雌激素协同作用于子宫内膜，形成月经周期，并在排卵后使基础体温升高；松弛子宫及内脏平滑肌；促进乳腺腺泡发育；促进水、钠排泄等。性激素紊乱的临床生物化学第9页

二、性腺功效生物化学检测

血清（浆）性激素测定性腺内分泌功效动态试验1.GnRH兴奋试验2.绒毛膜促性腺素兴奋试验3.氯米芬间接兴奋试验4.雌激素-孕激素试验性激素紊乱的临床生物化学第10页

性激素分泌虽无显著昼夜节律,但每日中仍有一定波动。通常清晨高于下午,青春期这种波动更显著。为便于比较,普通均在晨8点取血。当前性激素大多采取免疫化学法测定包含游离和结合两部分总浓度。血中性激素水平尤其是雌