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乙型肝炎相关性肝癌抗病毒治疗研究进展

【摘要】原发性肝癌恶性程度高，预后差。肝细胞癌(HCC)作为原发性肝

癌的主要组成部分，其发生与众多因素有关，在中国主要是乙型肝炎病毒(HBV)

感染。精准肝脏外科治疗的推广使中国HCC患者获益良多，但近年来死亡率并未

明显下降，而导致其结果的根本原因在于治疗过程中未能有效抑制病毒复制。目

前，国内外已有多项研究证实，抗病毒治疗能够有效预防HBV再激活，减轻肝功

能损伤，减少肿瘤复发和转移，延长患者的总生存期和无病生存期。本文将概述

国内外HBV相关性HCC抗病毒治疗的最新研究进展，讨论其临床应用价值。

【关键词】肝细胞癌；乙型肝炎病毒；病毒复制；抗病毒治疗

原发性肝癌由于具有起病隐匿、进展速度快、易转移复发等特点，所以在全

球范围内因其死亡的人数颇高。根据世界卫生组织统计数据显示，全球每年约有

76万人死于肝癌，已严重威胁人类的生命健康［1］。原发性肝癌中肝细胞癌(h

epatocellularcarcinoma,HCC)占75%洛5%,肝内胆管癌占15%［2］。本

综述中的肝癌仅指HCC。HCC发病与多种因素有关，包括乙型肝炎、丙型肝炎、

酗酒、代谢性肝病、黄曲霉毒素等［3］。在中国，绝大部分HCC都由乙型肝炎

病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染所致［4］。近几年，虽然中国肝癌的诊

疗水平不断取得突破性进展，已逐步由传统经验外科向现代精准外科转变，实现

R0切除的比例越来越高；但鉴于HCC本身的生物学特征，手术后肿瘤复发率依

旧很高。同时，各种HCC局部治疗和系统治疗的进展也让更多晚期患者得到救治

机会，但是近年来HCC患者的死亡率并未出现明显下降。经国内外多项研究证实,

抗病毒治疗和HBV相关性HCC患者预后密切相关；其可以有效抑制病毒复制，预

防HBV再激活，降低肿瘤复发和转移，改善患者预后；对于延长患者总生存(o

verallsurvival,OS)期和无病生存(disease-freesurvival,DFS)期有着

积极影响[4-6]。由此可见，抗病毒治疗能从源头上减缓HBV相关性HCC的发

生发展。

一、HBV对乙型肝炎相关性HCC的影响

长期的HBV慢性感染是肝癌发生的最主要病原学诱因，而高病毒载量对HCC

患者的各种治疗手段都有着消极的影响。有学者研究发现，术前高水平HBVDNA

是影响患者术后肝功能、肿瘤复发和OS的主要危险因素，是患者预后不佳的独

立危险因素[7-8]o一项回顾性研究纳入1180例HBV相关性HCC行肝部分切

除术患者，并根据术前HBVDNA载量水平将其分为对照组(HBVDNA阴性)、低载

量组(10000拷贝/mL)；结果显示高载量组的1、3、5年0S率和DFS率均低于

另外两组(P0.05)[9]。这说明术前HBVDNA含量越高，患者预后越差。另外

Chun等[10]最新研究发现，中度HBVDNA水平与乙型肝炎e抗原阳性的慢性乙

型肝炎发生HCC的风险显著相关。由此可见，HBVDNA的持续复制与HCC的发生

发展密切相关，因此抑制病毒复制对于HBV相关性HCC患者尤为重要。

二、抗病毒治疗对HBV相关性HCC的影响

有研究表明，抗病毒治疗是降低HCC风险的独立预测因素，同时抗病毒治疗

可以使不确定期慢性乙型肝炎患者的HCC风险降低70%[11]o而术前抗病毒治

疗对于HCC患者术后病毒激活、肿瘤复发以及0S方面也存在重要的影响。在一

项回顾性研究中，未抗病毒治疗组患者5年内肿瘤复发率为96%,而抗病毒治疗

组患者为69%(P0.001)；在5年OS率方面，未抗病毒治疗组为60%,而抗病

毒治疗组为83%(P〈0.001)[12]o因此笔者认为，抗病毒治疗与HBV相关性H

CC患者的长期结局密切相关，所有患者都应规律服用抗病毒药物，以改善预后。

恩替卡韦和替诺福韦目前是临床应用多的2种抗病毒药物，均属于核昔酸

类似物，都能够显著抑制病毒复制，并且都是最新专家共识推荐的抗病毒一线治

疗药物。但一项研究发现，恩替卡韦和替诺福韦对早期HBV相关性HCC患者根治

性肝切除术后疗效有所不同，在肿瘤复发、OS、DFS方面替诺福韦要优于恩替卡

韦】13］o并且近年有学者研究发现，恩替卡韦和替诺福韦联合应用可