遗传毒性及其评价.ppt

检测基因突变分子生物学技术基因组测序基因芯片转基因动物突变检测系统……第53页,共62页，星期六，2024年，5月检测染色体畸变哺乳动物体外细胞遗传学分析哺乳动物体内细胞遗传学分析??第54页,共62页，星期六，2024年，5月检测DNA损伤DNA链断裂程序外DNA合成(UDS)DNA加合物的检测DNA修复的检测姐妹染色单体交换（SCE）单细胞凝胶电泳第55页,共62页，星期六，2024年，5月第六节遗传毒性的评价第56页,共62页，星期六，2024年，5月根据不同的测试对象和目的选择试验组合遗传试验组合的原则试验组应能检测多个遗传学终点指示生物应包括几个进化阶段，至少要包括原核细胞与真核细胞两个系统应包括体细胞和生殖细胞突变试验应包括体内试验与体外试验体外试验应包括加与不加代谢活化系统第57页,共62页，星期六，2024年，5月一些国家新药遗传毒性评价的项目试验项目日本欧共体加拿大中国微生物回复突变试验++++哺乳动物培养细胞染色体畸变试验++++啮齿动物微核试验++++哺乳动物细胞基因突变试验+-?第58页,共62页，星期六，2024年，5月判断化合物是否有致突变性的标准阳性：在检出任一遗传学终点的生物学试验中呈现阳性反应的物质阴性：需检测五种遗传学终点的一系列试验中均为阴性?DNA完整性改变?DNA重排或交换?DNA碱基序列改变?染色体完整性改变?染色体分离改变确定对人具有致突变性还需做流行病学调查第59页,共62页，星期六，2024年，5月专家工作组欧共体美国EPA1.对生殖细胞有致突变证据的化学物质1类已知人类致突变物－2.对哺乳动物生殖细胞有致突变证据的化学物质2类可能为人类致突变物证据充分3.对哺乳动物细胞有致突变性证据，但缺少与生殖细胞作用证据的化学物质3类具潜在致突变效应而应予以关注的化学物质证据有提示性4.致突变性分类证据不足的化学物质证据有限5.阴性证据－致突变物的分类标准第60页,共62页，星期六，2024年，5月参考资料MutationResearch–FundamentalandMolecularMechanismsofMutagenesisMutationResearch–ReviewsinMutationResearchMutationResearch–GeneticToxicologyandEnvironmentalMutagenesisDNARepair第61页,共62页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第62页,共62页，星期六，2024年，5月**(一)积极防治原发病（PreventionandTreatmentofPrimaryDisease）预防和迅速治疗可引起DIC的原发病，是防治DIC的首要关键。（二）早期发现、及时治疗(EarlyDiagnosisandTimelyTreatment)对急性全身性DIC，病情变化迅速凶险，故早期发现，及时合理治疗是提高DIC治愈率的另一关键环节。1．抗凝治疗(Anticoagulationtherapy)DIC的根本发病机制是凝血亢进，使用肝素、antithrombinⅢ等抗凝剂，阻断DIC凝血亢进的恶性环节，是DIC治疗的首要措施。但应特别注意，抗凝剂不足不能有效阻断凝血亢进，而过量会加重出血，故合适的抗凝剂量是治疗的关键。2．保护重要脏器功能(Protectionoforgansfunction)

Multipleorgandysfunction常是DIC导致死亡的主要原因，故保护各重要脏器功能十分重要。应及时防治shock、纠正内环境紊乱，对出现的脏器功能障碍给予积极纠正。3．补充凝血物质（Supplementofcoagulatingsubstances）当体内凝血物质严重降低时，适量补充新鲜血浆或全血、浓缩血小板血浆和各种凝血因子制剂，有助于纠正体内的凝血功能失常，减轻出血。应特别注意补充凝血物质必须在有效抗凝的基础上进行，否则反会促进microthrombosis。4.适当的抗纤溶治疗(Antifibrinolytictherapy)一般DIC不应使用抗纤溶治疗。若DIC患者体内