糖尿病中西治疗进展概述.pptVIP

.*常规血糖监测频率:监测点——包括空腹及三餐后2小时,不同点的血糖的检测能都提供很好的监测治疗效果和调整用药的依据。血糖控制稳定后可间断监测,每周至少测2-4次,有不舒适时应该加测。.*药物治疗:

常用药物有1.促泌剂（磺脲类和格列奈类）2.а葡萄糖苷酶抑制剂3.二甲双胍4.噻唑烷二酮类5.DPP—IV抑制剂 6.胰岛素类.*高血糖胰岛素分泌减少肝糖生成增加胰高血糖素分泌增加葡萄糖摄取减少脂解作用增强葡萄糖重吸收增加神经递质功能障碍肠促胰素作用减弱胰岛–a细胞

2型糖尿病的发病机制-八重奏

.*KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃?-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物.*磺脲类药物作用机理刺激胰岛β细胞分泌胰岛素?与β细胞膜上的SU受体特异性结合?抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,β细胞去极化,改变膜电位。?钙离子通道开启。钙离子内流增加,β细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。?抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加,促进B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社，2000.7:192-193.*格列本脲（Glibenclamide,优降糖）为第二代磺脲类的第一个品种。半衰期较长,口服后与B细胞结合后缓慢释放,持续作用时间长。每日一次,按需要缓慢调整。有胃肠道反应。严重低血糖发生率高。可使体重中度增加。对不同KATP通道相对缺乏特异性。（导致心血管安全性问题）Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:717.*格列齐特（Gliclazide,达美康?）为中效磺脲类降糖类药在血中持续作用时间可达10-15小时对大多数患者,一日服用2次即可朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社，2000.7:194..*格列喹酮（Gliquidone,糖适平?）迅速吸收。口服后2-3小时出现血药峰值,属短效。一日三次,三餐前。主要由肝脏代谢。对轻度肾功能损害患者可考虑应用。朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社，2000.7:194..*格列美脲的药效学格列美脲独特结合位点:快速结合，迅速解离格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合,与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同,快速结合,迅速解离KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80..*

格列美脲（Glimepiride,亚莫利?）

对β细胞KATP通道的选择性更强。同时可改善1相和2相胰岛素分泌,可改善胰岛素抵抗。口服后1小时浓度明显上升,2-3小时达峰值,但其降糖作用在24小时仍然存在。在肝脏代谢,其代谢产物通过肾脏排泄。每日一次给药,剂量范围1～6mg。低血糖发生率低,对体重影响小。降糖呈血糖依赖性及剂量依赖性,对FPG、PPG和HbA1c疗效确切。不影响心肌缺血预适应。Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:718*VanderWalPS,etal.DiabetMed1997;14:556-563.*瑞格列奈（诺和龙?）与磺脲类药物不同,该药不进入细胞内,不抑制蛋白合成,不影响胰岛素直接分泌口服后迅速吸收,15min起效,45～50分钟达峰值半衰期1小时左右,3～4小时后作用基本消失。模拟胰岛素的生理性分泌进餐时服药,发生空腹和餐后低血糖的可能性减小主要通过肝脏代谢,形成无降糖作用的产物由胆汁排出老年及肾功能不全患者可以安全使用Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:718-719.*胰岛素促泌剂药物受体那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2.*服药后时间(分钟)0100200瑞格